Адреналин действие на сердце

Адреналин (эпинефрин) (L-1(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанол) — основной гормон мозгового вещества надпочечников, а также нейромедиатор. По химическому строению является катехоламином. Адреналин содержится в разных органах и тканях, в значителных количествах образуется в хромаффинной ткани, особенно в мозговом веществе надпочечников. Синтетический адреналин исползуется в качестве лекарственного средства под наименованием «Эпинефрин» (МНН). Кроме адреналина, мозговой слой надпочечников вырабатывает также норадреналин, отличающийся от адреналина отсутствием в его молекуле метилной группы. Адреналин и норадреналин вырабатываются различными клетками мозгового слоя.

Адреналин вырабатывается хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников. Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Действие адреналина связано с влиянием на α- и β-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меншей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры, но расширяет сосуды головного мозга. Артериалное давление под действием адреналина повышается. Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не толко α1 и α2-адренорецепторов, но и β2-адренорецепторов сосудов. Изменения сердечной деятелности носят сложный характер: стимулируя β1 адренорецепторы сердца, адреналин способствует значителному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости, повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий. Oднако из-за повышения артериалного давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнут преходящая рефлекторная брадикардия.

Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на β2 адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активност гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β1 адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков.

Адреналин улучшает функционалную способност скелетных мышц (особенно при утомлении). При продолжителном воздействии умеренных концентраций адреналина отмечается увеличение размеров (функционалная гипертрофия) миокарда и скелетных мышц. Предположително этот эффект является одним из механизмов адаптации организма к длителному хроническому стрессу и повышенным физическим нагрузкам. Вместе с тем длителное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому катаболизму, уменшению мышечной массы и силы, похуданию и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).

Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на ЦНС, хотя и слабо проникает через гемато-энцефалический барер. Он повышает уровен бодрствования, психическую энергию и активност, вызывает психическую мобилизацию, реакцию ориентировки и ощущение тревоги, беспокойства или напряжения. Адреналин генерируется при пограничных ситуациях.

Адреналин возбуждает област гипоталамуса, ответственную за синтез кортикотропин рилизинг гормона, активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Возникающее при этом повышение концентрации кортизола в крови усиливает действие адреналина на ткани и повышает устойчивост организма к стрессу и шоку.

Адреналин также оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалителное действие, тормозит высвобождение гистамина, серотонина, кининов, простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β2-адренорецепторы, понижает чувствителност тканей к этим веществам. Это, а также стимуляция β2-адренорецепторов бронхиол, устраняет их спазм и предотвращает развитие отека слизистой оболочки. Адреналин вызывает повышение числа лейкоцитов в крови, частично за счёт выхода лейкоцитов из депо в селезёнке, частично за счёт перераспределения форменных элементов крови при спазме сосудов, частично за счёт выхода не полностю зрелых лейкоцитов из костномозгового депо. Одним из физиологических механизмов ограничения воспалителных и аллергических реакций является повышение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников, происходящее при многих острых инфекциях, воспалителных процессах, аллергических реакциях. Противоаллергическое действие адреналина связано в том числе с его влиянием на синтез кортизола.

На свертывающую систему крови адреналин оказывает стимулирующее действие. Он повышает число и функционалную активност тромбоцитов, что, наряду со спазмом мелких капилляров, обуславливает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие адреналина. Одним из физиологических механизмов, способствующих гемостазу, является повышение концентрации адреналина в крови при кровопотере.

Адреналин

Цены в интернет-аптеках:

Адреналин представляет собой лекарственное средство, оказывающее выраженное действие на сердечно-сосудистую систему и повышающее артериалное давление.

Состав, форма выпуска и аналоги

Препарат выпускается в виде раствора Адреналина гидрохлорида и Адреналина гидротартрата. Первый изготавливается из белого кристаллического порошка с легким розоватым оттенком, который изменяется под влиянием кислорода и света. В медицине применяется 0,1% раствор для инъекций. Его готовят с добавлением 0,01 н. раствора хлористоводородной кислоты. Консервируется он натрия метабисулфитом и хлоробутанолом. Раствор Адреналина гидрохлорида прозрачный и бесцветный. Его готовят в асептических условиях. Важно отметит, что его нелзя нагреват.

Раствор Адреналина гидротартрата изготавливается из белого кристаллического порошка с сероватым оттенком, который имеет свойство изменятся под влиянием кислорода и света. Он легко растворяется в воде и мало – в спирте. Стерилизация происходит при температуре +100 °С на протяжении 15 минут.

Адреналина гидрохлорид выпускается в форме 0,01% раствора, а Адреналина гидротартрат в виде 0,18% раствора по 1 мл в ампулах из нейтралного стекла, а также в герметически закрытых флаконах из оранжевого стекла по 30 мл – для местного применения.

1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг Адреналина гидрохлорида. Одна упаковка содержит 5 ампул по 1 мл или 1 флакон (30 мл).

Среди аналогов данного препарата можно выделит следующие:

  • Адреналина гидрохлорид-Виал;
  • Адреналина тартрат;
  • Эпинефрин;
  • Эпинефрина гидротартрат.

Фармакологическое действие Адреналина

Следует отметит, что действие Адреналина гидрохлорида не имеет отличий от эффекта Адреналина гидротартрата. Однако разница в относителной молекулярной массе позволяет исползоват последний в болших дозах.

При введении препарата в организм происходит воздействие на алфа- и бета-адренорецепторы, которое во многом схоже с эффектом возбуждения симпатических нервных волокон. Адреналин провоцирует сужение сосудов органов брюшной полости, слизистых оболочек и кожи, сосуды скелетной мускулатуры он сужает в меншей степени. Препарат вызывает повышение артериалного давления.

Кроме того, стимуляция сердечных адренорецепторов, к которой приводит применение Адреналина, способствует усилению и учащению сокращений сердца. Это, вместе с повышением артериалного давления, провоцирует возбуждение центра блуждающих нервов, которые оказывают тормозящее действие на сердечную мышцу. В итоге данные процессы способны привести к замедлению сердечной деятелности и аритмии, особенно в условиях гипоксии.

Адреналин расслабляет мускулатуру кишечника и бронхов, а также расширяет зрачки из-за сокращения радиалных мышц радужной оболочки, которые имеют адренергическую иннервацию. Препарат повышает уровен содержания глюкозы в крови и улучшает тканевый обмен. Он также оказывает положителное воздействие на функционалную способност скелетных мышц, особенно при утомлении.

Известно, что Адреналин не отличается выраженным влиянием на централную нервную систему, но в редких случаях могут наблюдатся головные боли, чувство тревожности и раздражителност.

Показания к применению Адреналина

Согласно инструкции к Адреналину, препарат следует исползоват в случаях:

  • Артериалной гипотензии, не поддающейся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (включая шок, травмы, операции на открытом сердце, хроническую сердечную недостаточност, бактериемию, почечную недостаточност, передозировку лекарственных средств);
  • Бронхиалной астмы и бронхоспазма во время наркоза;
  • Кровотечений из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек, включая десны;
  • Асистолии;
  • Остановки кровотечений разного рода;
  • Аллергических реакций немедленного типа, которые развиваются при исползовании сывороток, лекарственных препаратов, переливании крови, укусах насекомых, употреблении конкретных пищевых продуктов или вследствие введения других аллергенов. Аллергические реакции включают крапивницу, анафилактический и ангионевротический шок;
  • Гипогликемии, вызванной передозировкой инсулина;
  • Лечения приапизма.

Применение Адреналина также показано при открытоуголной глаукоме, а также в случаях операций на глаза (для лечения отечности конъюнктивы, с целю расширения зрачка, при внутриглазной гипертензии). Препарат нередко исползуют при необходимости удлинения действия местных анестетиков.

Противопоказания

Согласно инструкции к Адреналину,препарат противопоказан при:

  • Выраженном атеросклерозе;
  • Гипертензии;
  • Кровотечениях;
  • Беременности;
  • Лактации;
  • Индивидуалной непереносимости.

Также Адреналин противопоказан при наркозе циклопропаном, фторотаном и хлороформом.

Способ применения Адреналина

Адреналин вводят подкожно и внутримышечно (в редких случаях – внутривенно) по 0,3, 0,5 или 0,75 мл раствора (0,1%). При фибрилляции желудочков препарат вводится внутрисердечно, а в случаях глаукомы исползуется раствор (1-2%) в каплях.

Побочные действия

Согласно инструкции к Адреналину, к побочным действиям препарата относятся:

  • Значителное повышение артериалного давления;
  • Аритмия;
  • Тахикардия;
  • Боли в районе сердца;
  • Желудочковые аритмии (при болших дозах);
  • Головные боли;
  • Головокружения;
  • Тошнота и рвота;
  • Психоневротические расстройства (дезориентация, паранойя, паническое поведение и т.д.);
  • Аллергические реакции (кожная сып, бронхоспазм и т.д.).

Лекарственное взаимодействие Адреналина

Одновременное применение Адреналина со снотворными средствами и наркотическими аналгетиками может ослабит эффект последних. Сочетание с сердечными гликозидами, антидепрессантами, хинидином чревато развитием аритмии, с ингибиторами МАО – повышением артериалного давления, рвотой, головными болями, с фенитоином – брадикардией.

Условия хранения

Адреналин следует хранит в сухом прохладном месте, защищенном от солнечных лучей. Срок годности препарата составляет 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Адреналин

Адреналин – гормон надпочечников, секретируемый мозговым слоем органа в хромаффинных клетках, относится к катехоламинам. Под воздействием данного гормона отмечается увеличение уровня глюкозы в системе кровообращения и ускорение метаболических процессов в тканях. Адреналин напрямую влияет на глюконеогенез, подавляет выработку гликогена в мышечных тканях, в тканях печени, и также влияет на силу взаимодействия глюкозы с различными тканями. Вдобавок адреналин ускоряет процессы расщепления жиров и подавляет их выработку. В болшом количестве стимулирует расщепление белков.

Адреналин способствует повышению кровяного давления, оказывая вазоконстрикторный (сосудосуживающий) эффект, в это же время происходит усиление дыхателной функции. Концентрация гормона в крови растёт при воздействии физических нагрузок либо во время состояния гипогликемии. Уровен вырабатываемого в процессе нагрузок адреналина напрямую зависит от интенсивности тренировки. Адреналин расслабляет гладкую мускулатуру кишечника и органов дыхания, приводит к мидриазу (гормон расширяет зрачки за счёт сокращения мелких мышц глазной оболочки). За счёт одной из основных функций гормона – повышения уровня глюкозы в крови, адреналин стал применятся в качестве средства для устранения тяжёлого гипогликемического состояния, при передозировках инсулина.

Влияние адреналина
на внутренние органы

Адреналин оказывает мощное стимулирующее действие на алфа- и бета-рецепторы. Болшинство заметных эффектов наблюдается при введении искусственного эпинефрина. Наряду с этим, множество ответных реакций (к примеру, выделение пота, пилоэрекция — «мурашки», мидриаз) организма зависит от общего субъективного состояния. Болше всего адреналин влияет на работу сердца и сосудов.

Артериалная гипертензия
(высокое кровяное давление)

Адреналин напрямую связан с увеличением кровяного давления. После его внутривенного введения в фармакологической дозировке он способствует быстрому подъёму артериалного давления, показатели которого зависят от количества введённого препарата. Систолическое (верхняя цифра – в норме 120 мм рт. ст.) давление при введении экзогенного гормона повышается быстрее, в отличие от диастолического (нижняя цифра – норма 80 мм рт. ст.), соответственно показател пулсового давления также увеличивается (пулсовое давление – разница между систолическим и диастолическим значениями). Постепенно ответная реакция на введение гормона снижает свою силу, средние показатели артериалного давления, в ряде случаев, могут опустится ниже нормы и толко лиш спустя какое-то время возвращаются к исходным значениям. Адреналин повышает давление за счёт 3-ёх воздействующих факторов: 1) непосредственное влияние на сократителную способност сердечной мышцы (усиление инотропного действия); 2) увеличение частоты сердечных сокращений (хронотропное действие); 3) вазоконстрикторный эффект на прекапиллярные сосуды (в особенности, сосудов кожи и почек). Высокие цифры артериалного давления могут способствоват снижению частоты сердечных сокращений за счёт увеличения тонуса парасимпатической системы. В неболших дозировках адреналин (менее 0.12 мкг на кг) может оказыват антигипертензивное действие, то ест способствоват снижению давления. Подобный эффект, наряду с двухэтапным действием высоких дозировок адреналина, обусловлен повышением чувствителности бета2-адренорецепторов (оказывающих сосудорасширяющий эффект); алфа-рецепторы обладают несколко другими свойствами.

При внутривенном либо подкожном введении эпинефрина эффект проявляется немного по-другому. Во время подкожного введения адреналин за счёт локалного сосудосуживающего воздействия абсорбируется достаточно медленно (разовая эффективност при введении препарата в дозировке 1 мг аналогична действию внутривенной инфузии по 10-20 мкг в минуту). Отмечается умеренное повышение систолического артериалного давления за счёт усиления инотропного воздействия. Периферическое сопротивление сосудов уменшается за счёт непосредственной стимуляции бета2-адренорецепторов в мышечных тканях (кровоснабжение мышц при этом улучшается); в итоге происходит снижение диастолического артериалного давления. Так как средний показател артериалного давления повышается несущественно барорефлекторные механизмы слабо воздействуют на миокард. Частота сердечных сокращений, фракция выброса, ударный объём увеличиваются за счёт непосредственного воздействия на сердечную мышцу, так и увеличения показателя венозного возврата (это обусловлено тем, что в правом предсердии кровяное давление будет высоким). При увеличении показателя инфузии сосудистое сопротивление и диастолическое давление могут оставатся неизменными либо немного повышатся — это зависит от дозировки введённого препарата, и соответственно, от количества стимулированных алфа- и бета-рецепторов. Помимо этого, вероятна стимуляция компенсаторных механизмов.

Кровеносные сосуды

Адреналин воздействует непосредственно на мелкие артерии и капилляры, при этом на повышение количества гормона также отзываются и крупные сосуды. Таким образом происходит перераспределение крови в различных органах.

Введение эпинефрина приводит к мгновенному ухудшению процессов кровообращения в коже за счёт вазоконстрикции прекапилляров и мелких вен. Из-за этого происходит нарушение кровоснабжения в верхних и нижних конечностях. При локалном воздействии гормона на слизистую отмечается гиперемия. Её можно объяснит сосудистой реакций на отсутствие достаточного количества кислорода.

В человеческом организме умеренные дозировки адреналина способствуют улучшению кровообращения в мышечной ткани. Это косвенно обусловлено быстрой стимуляцией бета2-адренорецепторов, которая может быт компенсирована малой стимуляцией алфа-адренорецепторов. При исползовании алфа-адреноблокаторов расширение сосудов в мышцах происходит более интенсивнее, а сосудистое сопротивление и показатели артериалного давления снижаются (неестественная реакция). В ходе исползования неселективных бета-блокаторов, в редких случаях, наблюдается вазоконстрикторный эффект и, соответственно, увеличение артериалного давления.

Воздействие адреналина на кровообращение в мозге косвенно связано с лабилностю артериалного давления. В умеренных дозировках адреналин приводит к неболшому сужению сосудов мозга. При увеличении тонуса симпатической системы во время стрессового воздействия на организм сосуды головного мозга не сужаются, посколку степен мозгового кровообращения при повышении артериалного давлении регулируется вегетативной нервной системой.

При введении препарата в дозировках, слабо воздействующих на показател артериалного давления, адреналин увеличивает сосудистое сопротивление в почках и способствует улучшению почечного кровотока на 30-35%. В данном процессе принимают участие все сосуды, локализованные в почках. Так как скорост клубочковой филтрации изменяется несущественно, филтрационная фракция мгновенно увеличивается. Выведение ионов натрия и калия замедляется; количество выделяемой мочи может также менятся. Максималная скорост реабсорбции неизменна. За счёт непосредственного воздействия адреналина на бета-рецепторы юкстагломерулярного аппарата увеличивается выработка ренина.

Адреналин способствует повышению давления в легочных артериях по причине прямого вазоконстрикторного воздействия адреналина на сосуды легких. При передозировке либо при повышенном уровне гормона в крови, адреналин приводит к отёку лёгких за счёт увеличения давления в малом круге кровообращения и уменшения сосудистой стенки.

Во время выброса эндогенного адреналина и, соответственно, стимуляции симпатической системы, улучшается циркуляция крови в коронарных артериях. Также это происходит при введении определенных дозировок адреналина, при которых не отмечается повышения давления в коронарных сосудах. Такой эффект может быт обусловлен двумя механизмами. Первым из них является то, что при увеличении числа сердечных сокращений увеличивается длителност диастолы; однако, это частично купируется снижением скорости кровотока в коронарных артериях во время систолического удара за счёт силного сокращения миокарда и сдавливания коронарных артерий; в случае если увеличивается давление в аорте, во время диастолы скорост кровотока в коронарных артериях также увеличивается. Вторым механизмом является то, что усиление сократителной способности сердца и повышение кислородного потребления способствует выбросу аденозина; воздействие последнего подавляет вазоконстрикторный эффект адреналина в отношении коронарных артерий.

Миокард

Адреналин обладает силным стимулирующим воздействием на сердечную мышцу. Он воздействует, как правило, на бета1-адренорецепторы кардиомиоцитов, посколку именно эти рецепторы в болшом количестве находятся в сердце (бета2-рецепторы также находятся в миокарде, однако их количество будет зависет от конкретного вида живого организма).

В данный момент, болшое любопытство учёных связано с ролю бета1- и бета2-адренорецепторов в регуляции работы миокарда, в частности, их значение при развитии сердечной недостаточности. При воздействии адреналина частота сердечных сокращений возрастает, нередко, на фоне этого развивается аритмия. Время систолы сокращается, сократителная способност, фракция выброса и кислородное потребление увеличивается. КПД сердечной мышцы (баланс работы сердца и кислородного потребления) падает. К основным эффектам действия адреналина относят: увеличение силы сокращений, рост давления во время изометрического сокращения и, наоборот, снижение давления во время изометрического расслабления, также повышенная возбудимост, частый пулс и активност проводящей системы.

Увеличивая частоту сердечных сокращений, адреналин, вместе с этим, уменшает время систолы, поэтому, время диастолы, как правило, не сокращается. Это происходит по причине того, что стимуляция бета-адренорецепторов сопряжена с сокращением времени диастолы. Рост частоты сердечных сокращений обусловлен тем, что спонтанная диастолическая деполяризация водителя ритма ускоряется; однако потенциал покоя быстрее доходит до критических показателей и, как следствие, формируется потенциал действия. Нередко водител ритма мигрирует в области синусового узла. Адреналин ускоряет спонтанную диастолическую деполяризацую волокон Пуркине, а это аналогичным образом может также способствоват развитию аритмий. В нормално функционирующих клетках сердца данные изменения не происходят, посколку в 4-ой фазе у миоцитов фиксируется мембранный потенциал. В болшой концентрации адреналин способен привести к возникновению желудочковых экстрасистол – одной из разновидностей аритмий. При применении эпинефрина в умеренных дозировках это происходит нечасто, при этом, если сердечная чувствителност сердца повышена (к примеру, за счёт исползования анестезиологических препаратов) или же также во время инфаркта, выработка собственного адреналина способна привести к развитию экстрасистол, тахикардии и фибрилляции желудочков.

Част эффектов адреналина на сердечную мышцу сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений с возможными перебоями ритма (возникновением пароксизмалной аритмии). Одно лиш увеличение пулса не приводит к уменшению потенциала действия.

Проводимост сердечного импулса в волокнах Пуркине находится в зависимости от потенциала покоя, наблюдаемого при возбуждении. Снижение потенциала покоя способствует развитию нарушений проводимости (вплот до блокады). В таких обстоятелствах адреналин нередко нормализует потенциал покоя и сердечную проводимост.

Под воздействием адреналина уменшается период рефрактерности атриовентрикулярного узла (при этом, дозировки гормона, которые снижают частоту сокращений за счёт усиления тонуса парасимпатической системы, могут также способствоват увеличению данного периода). Помимо этого, адреналин снижает степен атриовентрикулярной блокады (AV-блокады), возникшей на фоне сердечных заболеваний, приёма фармакологических препаратов или же на фоне выраженного тонуса парасимпатической системы. Во время усиления тонуса парасимпатической системы имеется высокий риск развития наджелудочковых аритмий под влиянием адреналина. Во время желудочковых аритмий, индуцированных действием адреналина, особое значение также имеют механизмы парасимпатической системы, которые могут приводит к снижению проводимости сердца, за счёт нарушений проведения импулса. Это также обуславливается тем, что вероятност развития аритмий подобного типа уменшается при помощи фармакологических средств, которые снижают чувствителност миокарда к адреналину. Усиление стимулирующего воздействия адреналина и его способност провоцироват развитие аритмии в болшинстве случаев устраняется приёмом бета-адреноблокаторов, к примеру, атенололом. В сердечной мышце локализуется болшое число алфа-адренорецепторов; их стимуляция способствует увеличению длителности периода рефрактерности и усилению сократителной способности миокарда.

Изучалос также влияние адреналина, введённого внутривенно в терапевтических дозировках, на перебои в работе сердца. При этом отмечалос развитие экстрасистол, впоследствии за которыми развивалас желудочковая тахикардия. Имеются сведения, связывающие причастност адреналина к отёку лёгких. Адреналин сокращает амплитуду зубца Т на ЭКГ. В экспериментах с животными было установлено, что при исползовании болших дозировок гормона отмечаются изменения сегмента ST и зубца Т. Подобные нарушения показываются на кардиограмме у пациентов с ишемической болезню сердца на фоне приступа стенокардии либо на фоне введения пациентам адреналина (состояние, при котором нарушения работы сердца у пациентов с приступом стенокардии после введения адреналина схожи с изменениями на ЭКГ, связанными с ишемией). Помимо этого, адреналин может приводит к преждевременной гибели клеток миокарда, в особенности при внутривенном введении. Токсичност адреналина выражается в повреждении мышечной ткани и прочих морфологических изменениях. На данный момент ведутся исследования, которые смогут доказат, действително ли длителное симпатическое воздействие на сердце способно спровоцироват раннюю гибел клеток миокарда.

Желудочно-кишечный тракт
и мочеполовая система

Воздействие адреналина на гладкую мускулатуру органов будет зависет от того, какой именно тип адренорецепторов тут преобладает. Эффект адреналина на сосуды физиологически значим; воздействие гормона на желудочно-кишечный тракт менее значително. В основном, адреналин способствует расслаблению гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта за счёт стимуляции алфа- и бета-рецепторов. Кишечная перисталтика подавляется болшой концентрацией гормона. Желудок при этом находится в спокойном состоянии, привратник – сокращается. В некоторых случаях имеется индивидуалное воздействие гормона на ЖКТ. При повышенном тонусе – сфинктеры желудка расслабляются, при низком – сокращаются.

Влияние данного гормона на матку может зависет от вида живого организма, его фазы менструалного цикла и от беременности. Вне организма адреналин приводит к изменениям мышечного слоя матки за счёт стимуляции алфа-адреноблокаторов. В организме же, воздействие адреналина происходит не так однозначно; на последних сроках беременности и при родах он снижает тонус матки, а также её сократителную активност. Таким образом, селективные бета2-адреномиметики исползуются при возможных преждевременных родах, однако влияние данных препаратов незначително.

Адреналин способствует расслаблению мышечных стенок мочевого пузыря (за счёт стимуляции алфа- и бета-рецепторов). Постоянное воздействие высокой концентрации адреналина наряду с увеличением сократителной способности мышц простаты, как правило, приводит к затруднению при мочеиспускании.

Лёгкие

Воздействие адреналина на органы дыхания сосредоточено, в основном, на расслаблении гладкой мускулатуры бронхов. Мощный бронхорасширяющий эффект адреналина увеличивается во время бронхоспазма, развитие которого провоцируется приступом астмы либо приемом некоторых фармакологических препаратов. В данном аспекте адреналин является антагонистом препаратов-бронхоконстрикторов. Таким образом его воздействие на органы дыхания может быт избыточным.

Терапевтический эффект при астме может объяснятся угнетением медиаторов воспаления из мастоцитов и снижением степени отёка слизистой бронхов. Подавляющее воздействие на дегрануляцию мастоцитов объясняется стимуляцией бета2-адренорецепторов, а воздействие на слизистую – уже стимуляцией алфа-адренорецепторов. Однако наилучшим противовоспалителным эффектом при астме обладают глюкокортикостероиды.

Централная нервная система

Адреналин практически не проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барер), поэтому в умеренных дозировках гормон не способен оказыват стимулирующего воздействия на ЦНС. Эффекты адреналина, отмечающиеся при его введении, обусловлены прежде всего его воздействием на кровеносную систему, сердце, мышечные волокна и обмен веществ; то ест, вероятные «адреналиновые» эффекты возникают зачастую из-за вегетативной реакции на стресс. Некоторая част препаратов-адреномиметиков может проходит через ГЭБ.

Обмен веществ

Адреналин также оказывает влияние на метаболические процессы. Гормон способствует повышению уровня сахара и лактата в крови. Стимуляция алфа2-адренорецепторов способствует угнетению синтеза инсулина, а стимулирующее воздействие на бета2-адренорецепторы – напротив, усиливают его выработку. Оказывая воздействие на Р-рецепторы алфа-клеток островков Лангерганса, адреналин оказывает стимулирующий эффект на синтез глюкагона. Вдобавок гормон нарушает взаимодействие глюкозы и тканей организма путём замедления синтеза инсулина и, вероятно, через прямое воздействие на поперечнополосатые мышцы. Наличие глюкозы в моче при болших концентрациях адреналина в крови – явление редкое. Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на процесс глюконеогенеза за счёт активизации бета-адренорецепторов.

При влиянии на бета-рецепторы жировых клеток, адреналин стимулирует триацилглицерол-липазу, а это приводит к расщеплению жиров на глицерин и жирные кислоты, причём концентрация жирных кислот в крови при этом повышается. Под влиянием адреналина ускоряются процессы системного метаболизма (при введении умеренных дозировок гормона). Скорост метаболических процессов объясняется усилением расщепления жировой ткани.

Другие эффекты адреналина

Под влиянием адреналина увеличивается степен филтрации небелковой жидкости. По этой причине сокращается объём циркулируемой крови и увеличиваются относителные показатели уровня эритроцитов и биохимический показател содержания белка. При нормалных физиологических условиях умеренное количество адреналина в крови редко приводит к серёзным жизнеугрожающим последствиями, вызванным кровопотерей, шоком, снижением кровяного давления. Адреналин также способствует увеличению количества нейтрофилов (нейтрофилёз), по всей видимости, за счёт стимулированного бета-адренорецепторами снижения их степени маргинации. В человеческом организме и в организмах многих животных адреналин увеличивает скорост агрегации тромбоцитов при травмах, а также регулирует процесса фибринолиза.

Воздействие адреналина на железы внутренней секреции практически минимално. В ряде случаев их работа замедляется, в основном, за счёт вазоконстрикторного действия адреналина. Также адреналин способствует усилению слезо- и слюноотделения. При систематическом введении эпинефрина потливост наряду с пилоэрекцией выражены слабо, если же вводит адреналин подкожно, то оба этих физиологических эффекта усиливаются. Тем не менее они легко купируются алфа-адреноблокаторами.

Воздействие на симпатические нервы в болшинстве случаев приводит к возникновению мидриаза, при этом, если адреналин применяется субконъюнктивално, то мидриаза не отмечается. Наряду с этим, как правило, после субконъюнктивалного применения снижается внутриглазное давление. Механизмы, отвечающие за этот процесс не выяснены, вероятнее всего, отмечается уменшение выработки слёзной жидкости по причине вазоконстрикции.

Одно лиш воздействие адреналина не приводит к стимуляции мышечной ткани, однако гормон улучшает проводимост нервно-мышечного импулса, в особенности, при постоянном воздействии на мотонейроны. Активизация алфа-адренорецепторов на окончаниях мотонейронов приводит к увеличению выработки ацетилхолина, по всей видимости, за счёт усиления транспорта ионов калция в нейроны; любопытно, что на концах вегетативных нейронов стимуляция алфа2-адренорецепторов способствует сокращению выброса этого нейромедиатора. Это частично объясняется краткосрочным увеличением силовых показателей после введения адреналина в нижние конечности у пациентов с миастенией. Помимо этого, адреналин напрямую воздействует на быстросокращающиеся мышечные волокна, продляя их физическую активност и способствуя их наиболшему напряжению. Наиболее важным действием адреналина является его способност наряду с селективными бета2-адреномиметиками усиления тремора. Такое воздействие частично можно объяснит прямым участием адреналина и адреностимуляторов, а также косвенным участием бета-адренорецепторов в усилении нервно-мышечных импулсов.

Адреналин приводит к сокращению крови числа ионов калия – в основном, за счёт взаимодействия калия и бета2-адренорецепторов в тканях, особенно интенсивно это происходит в мышечных тканях. Этот процесс отмечается параллелно с ослаблением элиминации ионов калия. Такое свойство бета2-адренорецепторов можно исползоват для устранения генетически опосредованной гиперкалиемии, при которой возникает паралич, деполяризация поперечнополосатых мышц. Селективный бета2-адреностимулятор салбутамол, по всей видимости, отчасти нормализует способност мышечной ткани к удержанию ионов калия.

Болшие дозировки либо систематическое введение адреналина и прочих адреностимулирующих препаратов приводят к повреждению артерий и сердечной мышцы. Степен вредного воздействия может быт выражена значително, вплот до возникновения некроза тканей, (точно такого же как при инфаркте). Каким именно образом это происходит не установлено, при этом совершенно ясно, что подобное разрушение практически полностю купируется применением алфа- и бета-блокаторов, а также приёмом блокаторов калциевых каналов. Аналогичные повреждения миокарда развиваются у пациентов с гормонално-активной опухолю надпочечника – феохромоцитомой, или же при частом систематическом исползовании препаратов, которые увеличивают уровен норадреналина.

Фармакокинетические характеристики адреналина

Как отмечалос ранее, адреналин при пероралном приёме не оказывает практически никакого эффекта на организм, посколку он мгновенно подвергается окислению и всасывается органами пищеварения. Абсорбция гормона при его подкожном исползовании осуществляется достаточно медленно за счёт локалного сужения сосудов, при пониженном кровяном давлении (к примеру, при шоковых состояниях) скорост абсорбции замедляется более существенно. При внутримышечной инфузии адреналин абсорбируется намного быстрее. В тяжёлых случаях нередко необходимо быстрое введение эпинефрина внутривенно. В ингаляционной форме адреналин в минималной концентрации оказывает достаточный эффект на органы дыхания, имеются также сведения о системном воздействии адреналина при вдыхании раствора (описан случай развития аритмии при этом), однако, как правило, общий эффект на организм в таком случае более выражен при высокой концентрации гормона в ингаляционном растворе.

Выведение адреналина из организма осуществляется достаточно быстро. Важное значение здес имеет работа печени, которая за счёт ферментов метаболизирует адреналин. При нормалном состоянии здоровя метаболитов адреналина – метанефринов в моче достаточно мало, однако при наличии гормонално-активной феохромоцитомы содержание катехоламинов в моче заметно возрастает.

Имеется несколко фармакологических аналогов адреналина, в основном, предназначенных для исползования при различных заболеваниях, связанных с серёзными патологическими состояниями. Препараты, содержащие адреналин, вводятся разными способами: инъекционно (подкожно либо внутривенно) в виде ингаляций и локално на поверхност кожи или слизистой. Щелочная среда разрушает молекулы адреналина. Взрослому человеку по терапевтическим показаниям, как правило, вводится 300-500 мкг препарата с адреналином. При необходимости либо в особо тяжёлых случаях адреналин вводится внутривенно. Причём препарат должен содержат неконцентрированный гормон, поэтому перед инъекцией его нужно развести в воде для инъекций и медленно вводит; дозировка при этом не должна превышат 250 мкг адреналина, исключением в таких случаях является остановка сердца. Также, в редких случаях при остановке сердца адреналин вводится напрямую в сердце. Адреналин в виде суспензии абсорбируется достаточно медленно при подкожном введении; в такой форме препарат вводит внутривенно запрещено. Ингаляционная форма препарата содержит 1% активного вещества. Следует быт осторожным при исползовании препаратов адреналина, посколку аналогичный 1%-ный раствор при введении в организм приводит к леталному исходу, для парентералного введения исползуется 0.1%-ный раствор.

Противопоказания
и побочные действия

К выраженным побочным действиям адреналина относят тревогу, головные боли, дрож в теле, тахикардию. Эти побочные явления достаточно быстро купируются после того как пациент полностю успокоится и примет горизонталное положение.

Вероятно, также появление более серёзных побочных эффектов. Исползование высоких дозировок адреналина либо быстрое его внутривенное введение зачастую приводит к резкому увеличению артериалного давления и инсулту. Описано несколко случаев возникновения желудочковых аритмий. У пациентов с ишемической болезню сердца введение гормона может привести к возникновению приступа стенокардии.

Адреналин, как правило, не разрешается исползоват людям, которые принимают неселективные бета-блокаторы, при таких условиях, усиленная стимуляция алфа1-адренорецепторов в сосудах может привести к резкому повышению артериалного давления и инсулту.

Показания к исползованию

Перечен показаний, при которых рекомендовано исползование адреналина, неболшой. Обычно препараты, содержащие гормон, применяются с целю его воздействия на миокард, сосудистые стенки и органы дыхания. Ранее в медицинской практике адреналин исползовался для купирования бронхоспазма, на сегодняшний момент более предпочтително исползование селективных бета2-адреномиметиков. Немаловажным показанием для исползования гормона являются выраженные аллергии, иногда опасные для жизни (как например, анафилактический шок, при котором возможно удуше). Для увеличения срока действия средств для локалной анестезии адреналин вводится одновременно с ними. При отсутствии сердечных сокращений адреналин может способствоват восстановлению сердечного ритма. Локално, для местного применения адреналин исползуется при кровотечениях. Плюс ко всему, адреналин также исползуется при стенозе гортани, нередко наблюдаемом после интубации.

Воздействие адреналина
на метаболизм углеводов
в мышечной ткани

Адреналин в умеренно повышенной концентрации оказывает стимулирующее действие на гликогенолиз в работающих мышечных группах в человеческом организме и в организмах многих живых существ. Впоследствии, по резултатам проведённых исследований, в которых исползовалис естественные дозировки адреналина, усиления процессов гликогенолиза зафиксировано не было, несмотря на высокую активност гликогенфосфорилазы (фермента, расщепляющего гликоген). Аналогичным образом, у людей, подвергшихся двусторонней адреналэктомии, при влиянии физических нагрузок значителных изменений в процессе гликогенолиза тоже не происходило, даже с учётом применения заместителной терапии. Вместе с тем было установлено, что стимуляция гликогенфосфорилазы и триацилглицерол-липазы отмечается лиш при введении в организм пациентов адреналина в дозировках, имитирующих изменение концентрации данного гормона, наблюдаемое в здоровом организме под влиянием физического либо тренировочного стресса. Это может говорит о возможности адреналина стимулироват процессы гликогенолиза и липолиза, вдобавок это также показывает, что под воздействием гормона наблюдается одновременная стимуляция процессов липолиза и гликогенолиза внутри мышечных тканей, а последующая выборка субстратов, участвующих в энергообмене, осуществляется на более высоком уровне.

У людей с имеющимися повреждениями спинного мозга отмечается утрата контроля нижних конечностей, вдобавок имеется полное отсутствие обратной связи мышц ног с двигателными центрами в головном мозге. Создание специално подготовленного оборудования для таких пациентов помогло им при выполнении аэробных упражнений на эргометре, сопровождающихся высоким кислородным потреблением. За счёт этого стало возможным изучение метаболических процессов (обмена липидов и углеводов) и физиологических изменений под воздействием физических нагрузок. Исползование в исследователской практике специализированных упражнений у людей с повреждением спинного мозга выявило, что в отсутствии связи двигателных центров с мышцами нижних конечностей отмечаются негативные изменения в процессах выработки глюкозы, что в итоге приводит к постоянному сокращению уровня глюкозы в организме при физических нагрузках. Наряду с этим, в организме здоровых людей с параличом, возникшим в резултате перидуралной анестезии, аналогичным образом отмечаются отрицателные изменения в процессе глюконеогенеза. Кроме того, у людей с повреждениями спинного мозга во время упражнений на руки поддерживается нормалный уровен сахара в крови. Эти сведения говорят о том, что стимулирующее воздействие ЦНС имеет немаловажное значение в сохранении физиологических показателей уровня глюкозы в кровотоке за счёт поддержания баланса процессов метаболизма глюкозы (скорост мобилизации из тканей печени при этом соответствует скорости потребления глюкозы тканями). Одного механизма гормоналного контроля недостаточно для этого.

При выполнении электростимулирующих упражнений у людей с травмами спинного мозга гликоген является главным источником получения энергии, за счёт этого в мышечной ткани определяется болшое количество молочной кислоты. Помимо этого, у таких болных утилизация глюкозы в тканях происходит в разы быстрее в отличие от здоровых людей, работающих на тех же тренажёрах с той же интенсивностю.

Симпатическая и адренергическая активност
и её рол в липидном обмене

Адреналин при его введении внутривенным способом способствует усилению процессов липолиза, степен которого измеряется с помощю диализа жировой ткани, причём сила липолиза со временем теряется при последующем введении адреналина. У болных с повреждением спинного мозга при выполнении специализированных упражнений на руки при помощи диализа жировой ткани проводилос измерение степени процессов расщепления жировых клеток, изъятых из области над ключицей и из ягодиц. И в тех, и в других жировых клетках под воздействием физических нагрузок отмечалос ускорение процессов расщепления жиров, это означает, что иннервация симпатическими нейронами не играет важной роли в процессах липолиза во время нагрузки мышц. При этом, адреналин, находящийся в крови, может являтся гормоном-стимулятором, воздействующим на процессы расщепления жиров. Физическая активност приводит к уменшению жировых отложений в организме и, по-видимому, симпатическая система принимает в этом непосредственное участие.

Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на процессы расщепления липидов в мышечных тканях (наряду с теми, что происходят в жировой ткани), в данном случае важную рол играют 2 фермента — липопротеидлипаза и триацилглицерол-липаза. Стимуляция триацилглицерол-липазы происходит во время активной работы мышц, а также при повышенной концентрации адреналина. Не так давно было выявлено, что у людей, перенесших двустороннюю адреналэктомию, после введения адреналина при выполнении физических упражнений осуществляется одновременная стимуляция триацилглицерол-липазы и крахмалфосфорилазы. Это говорит о том, что действие адреналина направлено также на мобилизацию мышечных триглицеридов и гликогена.

Адреналин, его действие на адренорецепторы, показания к применению и противопоказания

Классификация адренергических средств

Адренергические средства (средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах) (адреномиметические и адреноблокирующие средства)

Напомним, что в адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импулсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.

В ответ на нервные импулсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щел и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствителностю к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа. Для объяснения этих различий в реакциях разных тканей в 1948 году Ahlquist предложил теорию существования двух типов рецепторов: алфа и бета. Обычно стимуляция алфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения. Хотя в целом, алфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы - рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения. Так, в сердце, в миокарде превалирующие бета-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорост и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле. В ЖКТ и алфа- и бета-рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

Все алфа-рецепторы подразделяются на основании сравнителной избирателности и силы эффектов как агонистов, так и антагонистов на алфа-1- и алфа-2-рецепторы. Если алфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то алфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная рол пресинаптических алфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.

Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, ест классические тормозные адренорецепторы.

Количественное соотношение в разных тканях алфа- и бетарецепторов различно. Преимущественно алфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.

В сердце локализованы приемущественно бета-1-стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы. Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности: необходимо расширит бронхи, увеличит просвет сосудов головного мозга, повысит работу сердца.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора быстро захватывается, поглощается посредством активного транспорта окончаниями адренергических волокон. Катаболизм (разрушение) свободного норадреналина осуществляется путем окислителного дезаминирования в адренергических окончаниях и регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в митохондриях и везикулах мембран. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина осуществляется путем метилирования цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗОЙ (КОМТ). КОМТ ест и в синапсах, ест и в плазме и в ликворе.

Возможности фармакологического воздействия на адренергичес кую передачу нервных импулсов доволно разнообразны. Направленност действия веществ может быт следующей:

1) влияния на синтез норадреналина;

2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;

3) угнетение ферментативной инактвации норадреналина;

4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;

5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;

6) угнетение эктранейроналного захвата медиатора;

7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:

I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то ест средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему.

II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие адренорецепторы.

III. СИМПАТОЛИТИКИ, то ест средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощю непрямого механизма.

В свою очеред, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:

1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;

2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.

КАТЕХОЛАМИНЫ - это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто - верхнее положение атома углерода).

I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.

Прежде всего выделяют:

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то ест АЛФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой алфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой алфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на алфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на алфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то ест АЛФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (алфа-1), НАФТИЗИН (алфа-2), ГАЛАЗОЛИН (алфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то ест действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыни - ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН;

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) - МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).

III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

Разбор материала начнем со средств, действующих на алфа и бета-адренорецепторы, то ест со средств группы алфа, бета-адреномиметиков.

Наиболее типичным, классическим представителем, алфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор).

Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на алфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.

ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ НА АЛФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Адреналин суживает болшинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой сязи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут. С действием адреналина на алфа-адренорецепторы связаны его эффекты на орган зрения. Стимулируя симпатическую иннервацию радиалной мышцы радужки глаза - m. dilatator pupillae - адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет толко физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").

Следующий эффект, связанный с действием адреналина на алфаадренорецепторы - сокращение капсулы селезенки. Сокращение капсулы селезенки сопровождается выбросом в кров болшого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.

ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕЙСТВИЕМ АДРЕНАЛИНА НА БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ.

Бета-1-адренорецепторы - это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:

- повышает силу сокращений, то ест увеличивает сократимост миокарда (положителный инотропный эффект);

- повышает частоту сокращений (положителный хронотропный эффект);

- улучшает проводимост (положителный дромотропный эффект);

- повышает автоматизм (положителный батмотропный эффект).

В резултате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективност работы средца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.

СО СТИМУЛЯЦИЕЙ БЕТА-1 И БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СВЯЗАНЫ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Адреналин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия). В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровен свободных жирных кислот (липолиз).

Возбуждение бета-2-адренорецепторов (это тормозной классический тип бета-адренорецепторов) ведет к расширению бронхов - бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина на бронхи, если они находятся в спазме, то ест при бронхоспазме. При этом очен важно, что адреналин как бронхолитик действует силнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин).

Кроме того, адреналин уменшает секрецию желез трахеобронхиалного дерева (особенно силно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов). Еще с бета-2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.

ДЕЙСТВИЕ АДРЕНАЛИНА НА ЦНС

Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, являющееся болше физиологическим эффектом. Фармакологического значения не имеет.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С АЛФА-АДРЕНОРЕЦЕПЦИЕЙ

1) Как противошоковое средство (при острой гипотонии, коллапсе, шоке). Причем данное показание связано с 2 эффектами: повышением тонуса сосудов и стимулирующим влиянием на сердце. Введение в/в.

2) Как противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза). Данное показание перекликается с 1-м показанием. Кроме того, адреналин показан как важное средство при ангионевротическом отеке гортани. Введение также в/в.

3) В качестве добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности).

Перечисленные эффекты связаны с возбуждением алфа-адренорецепторов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНАЛИНА, СВЯЗАННЫЕ С БЕТА-РЕЦЕПЦИЕЙ

1) При остановке деятелности сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно. Эффективност процедуры достигает 25%. Но иногда это единственная возможност спасти болного. Однако лучше в этом случае исползоват дефибриллятор.

2) Адреналин показан при самых тяжелых формах AV - блокады сердца, то ест при аритмиях тяжелых сердца.

3) Препарат также исползуется для купирования бронхоспазма у болного с бронхиалной астмой. В этом случае исползуется подкожное введение адреналина.

Вводим подкожно, так как бета-адренорецепторы, в частности бета2-адренорецепторы хорошо возбуждаются при неболших концентрациях адреналина в течение 30 минут (пролонгирование эффекта).

4) В разовой дозе 0, 5 мг адреналин можно исползоват при п/к введении как срочное средство для устранения гипогликемической комы. Конечно, лучше вводит растворы глюкозы, но при некоторых формах ползуются адреналином (расчитывают на эффект гликогенолиза).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА

1) При в/в введении адреналин может вызват аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан). Это существенный нежелателный эффект.

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение. Указанные симптомы не страшны, так как проявление данных эффектов кратковременное, да и к тому же болной находится в экстремалной ситуации.

3) При введении адреналина может возникнут отек легких, поэтому лучше при шоках восползоватся препаратом добутрекс.

  1. Норадреналин, его действие на адренорецепторы, показания к применению и противопоказания

Представителем группы средств, возбуждающих алфа- и бета-рецепторы, является также L-НОРАДРЕНАЛИН. На алфа-, бета-рецепторы действует как медиатор; как лекарство, влияет толко на алфа-рецепторы. Норадреналин оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на алфа-адренорецепторы.

Латинское название - Noradrenalini hydrоtatis (aмп. по 1 мл - 0, 2% раствора).

Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжителное (в течение несколких минут) повышение артериалного давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на алфа-адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериалное давление.

Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолко существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию вследствие стимуляции барорецепторов каротидного синуса на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений, что является рефлексом с каротидного синуса на центры блуждающих нервов. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредит введением атропина.

Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.

Основной пут введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте инекции). Вводят в/в, капелно, так как действует кратковременно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НОРАДРЕНАЛИНА.

Исползуют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешателства.

При кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применят нелзя, так как в еще болшей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то ест наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы - на этом фоне норадреналин еще в болшей степени ухудшит положение болного).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ при исползовании норадреналина наблюдаются редко. Они могут быт связаны с возможным:

1) нарушением дыхания;

2) головной болю;

3) проявлением аритмий сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимост миокарда;

4) на месте инекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капелно.

|следующая лекция ==>
Отравления ФОС И АХЭ веществами|Стимуляторы алфа-, бета- и дофамин-рецепторов

Дата добавления: 2014-01-11 ; Просмотров: 4543 ; Нарушение авторских прав?

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет