Ангиотензин

Ангиотензин – это гормон, который преобразуется из своего предшественника сывороточного глобулина, синтезируемого печеню. Ангиотензин крайне важен для гормоналной ренин-ангиотензиновой системы – системы, которая отвечает за объем крови и давление в организме человека.

Вещество ангиотензиноген относится к классу глобулинов, оно состоит из более, чем 400 аминокислот. Его производство и высвобождение в кров производится печеню постоянно. Уровен ангиотензина может увеличиватся под воздействием ангиотензина II, тиреоидного гормона, эстрогена, плазменных кортикостероидов. Когда кровяное давление понижается, это действует как стимулирующий фактор для производства ренина, выделения его в кров. Этот процесс запускает синтез ангиотензина.

Ангиотензин I и ангиотензин II

Под воздействием ренина из ангиотензиногена образуется следующее вещество — ангиотензин I. Данное вещество не несет какой-либо биологической активности, его главная рол – быт предшественником ангиотензина II. Последний гормон уже является активным: он обеспечивает синтез алдостерона, сужает сосуды. Данная система является мишеню для лекарств, которые понижают давление, а также для множества ингибирующих средств, которые уменшают концентрацию ангиотензина II.

Рол ангиотензина в организме

Данное вещество является силным вазоконстриктором. Это означает, что оно сужает вены и артерии, а это, в свою очеред, ведет к увеличению артериалного давления. Такая его активност обеспечивается благодаря химическим связям, которые образуются при взаимодействии гормона со специалным рецептором. Также среди функций, относящихся к сердечнососудистой системе, можно выделит агрегацию тромбоцитов, регулирование адгезии и протромботический эффект. За возникающие в нашем организме чувство жажды отвечает как раз данный гормон. Он вызывает увеличение секреции вазопрессина в нейросекреторных клетках в таком отделе мозга, как гипоталамус, а также секреции адренокортикотропного гормона в гипофизе. Это приводит к быстрому высвобождению норадреналина. Гормон алдостерон, выделяемый надпочечниками, выбрасывается в кров как раз благодаря ангиотензину. Играет важную рол в поддержание электролитного и водного баланса, реналной гемодинамики. Задержка натрия данным веществом обеспечивается благодаря его способности воздействоват на проксималные каналцы. В общем, он способен катализироват реакцию гломерулярной филтрации за счет увеличения давления в почках и сужения почечных эфферентных артериол.

Для определения уровня данного гормона в крови сдается обычный анализ крови, как и на любые другие гормоны. Его избыток может свидетелствоват о повышенной концентрации эстрогена, наблюдатся при исползовании оралных противозачаточных таблеток и во время беременности, после бинефрэктомии, может быт симптомом болезни болезн Иценко-Кушинга. Пониженный уровен ангиотензина наблюдается при недостаточности глюкокортикоидов, к примеру, при заболеваниях печени, болезни Аддисона.

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специалности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специалности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специалности «Маммология, визуалные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская болница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместителству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Ангиотензин

Ангиотензин (греч. Angeion - сосуд + лат. Tensio - напряжение) представляет собой биологически активный олигопептид, который повышает АД; в организме продуцируется из α2-глобулина сыворотки крови под влиянием поченого ренина. При уменшении почечного кровоснабжения и дефиците ионов натрия в организме в кров выделяется ренин, который синтезируется в юкстагломерулярном аппарате почек. Как протеиназа ренин оказывает влияние на α2-глобулин сыворотки крови (так называемый, гипертензиноген), при этом отщепляется декапептид под названием ангиотензин 1. Под влиянием конвертазы (АПФ) от молекулы физиологически инертного ангиотенина I отщепляются 2 аминокислоты (лейцин и гистидин) и образуется биологически активный октапептид – ангиотензин 2, который обладает высокой физиологической активностю. Значителная част этих преобразований происходит при прохождении крови через легкие. Следует отметит, что ангиотензин быстро разрушается ангиотензиназами (в частности аминопептидазой), это происходит путем отщепления аминокислот со стороны N-териналного конца молекулы пептида. Важно знат, что время полураспада ангиотензина – 60-120 секунд. Ангиотензиназы обнаруживаются во многих тканях, однако наиболее высокая их концентрация в эритроцитах. Дополнително к сказанному, следует добавит, что существует механизм захвата сосудами внутренних органов молекул ангиотензина. Комплекс взаимодействующих между собой биологически активных веществ образуют так называемую ренин-ангиотензин-алдостероновую систему, которая участвует в регулировании кровообращения и водно-солевого метаболизма.

Ангиотензин растворим в ледяной уксусной кислоте, в воде и этиленгликоля, но плохо растворим в этаноле, не растворим в этиловом хлороформе, эфире; разрушается в биологических жидкостях и в щелочной среде, содержащих ангиотензиназы; оказывает слабую иммунологическую активност. Ангиотензин в отличие от норадреналина, не вызывает выброса крови из депо, а по силе и характеру вазоконстрикторного эффекта значително превосходит норадреналин. Данный факт объясняется наличием чувствителных ангиотензиновых рецепторов толко в прекапиллярных артериолах, которые расположены в организме неравномерно. Поэтому действие ангиотензина на различные сосуды неодинакова. Системный прессорный эффект манифестируется снижением почечного, кишечного и кожного кровотока и увеличением его в сердце, мозге и надпочечниках. Потенцирование работы миокарда левого желудочка является вторичным резултатом на изменения параметров гемодинамики, однако, следует отметит, что в опытах на папиллярных мышцах обнаружена незначителное прямое потенцирующее действие ангиотензина 2 на работу сердца. Высокие дозы ангиотензина 2 могут спровоцироват сужение сосудов мозга и сердца. Ангиотензин 2 оказывает прямое влияние на сердце и сосуды и опосредованное через воздействие на ЦНС и эндокринные железы, повышая секрецию надпочечниками норадреналина и адреналина, которые усиливают вазоконстрикторные симпатичные реакции и эффекты на экзогенный норадреналин. Действие ангиотензина 2 на мышцы кишечника снижается в резултате блокады холинергических эффектов атропина сулфатом и, наоборот, потенцируются ингибиторами холинэстеразы. Базовые сердечно-сосудистые реакции на ангиотензин 2 формируются в резултате его прямого воздействия на сосудистые гладкие мышцы. Прессорный эффект ангиотензина 2 сохраняется после блокады как α-, так и β-адренорецепторов, после денервации каротидного синуса, перерезания блуждающего нерва, хотя степен выраженности указанных реакций может существенно менятся. Воздействие нервной системы на продукцию ангиотензина в сыворотке крови может осуществлятся через тонус поченых сосудов, колебания АД, и, возможно, в резултате прямого влияний на продукцию ренина. Адренергические нервы заканчиваются вблизи клеток юкстагломерулярного комплекса.

Физиологические функции ангиотензина 2 в организме:

  1. поддержание давления крови на нормалном уровне, несмотря на перепады в поступлении натрия в организм;
  2. предотвращение резкого снижения АД;
  3. регулирование состава внеклеточной жидкости, особенно ионов натрия и калия.

Ангиотензин 2 активирует биосинтез алдостерона в надпочечниках и, в свою очеред - обратное всасывание ионов натрия в почках и приводит к задержке последнего в организме. Ангиотензин 2 повышает выработку вазопрессина (АДГ), что способствует сохранению воды в организме, посколку он влияет на процессы почечной реабсорбции воды. Одновременно ангиотензин 2 обусловливает возникновение ощущения жажды. Ангиотензин 2 - важный фактор, который способствует поддержанию гомеостаза организма в условиях потери жидкости, натрия, снижение АД. Повышение активности ренин-ангиотензиновой системы влияет на патогенез отделных форм артериалной гипертензии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, нарушений мозгового кровообращения и т. д. Ангиотензин 2 также способствует повышению тонуса вегетативной нервной системы, особенно симпатического ее отдела, гипертрофии миокарда, ремоделирование миокарда левого желудочка, а также стенки сосудов. В фармакотерапии приведенных сердечно-сосудистых заболеваний болшое значение имеет подавление влияния ангиотензина 2 на органы-мишени, которое достигается применением блокаторов β-адренорецепторов (ингибируют высвобождение ренина в почках и, соответственно, образования промежуточного продукта – ангиотензина 1), исползованием ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла, лизиноприла, периндоприла, моексиприлу и др.), блокаторов рецепторов к ангиотензину 2 (лозартана, валсартана). Кроме того, препараты ангиотензина 2 (ангиотензинамид) применяют как антигипотензивный лекарственный препарат.

Полезно знат

© VetConsult+, 2015. Все права защищены. Исползование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном исползовании материалов со страниц сайта обязателно размещат прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце стати.

Ангиотензин ii что это

Ангиотензиноген — белок из класса глобулинов, состоит из 453 аминокислот. Он постоянно вырабатывается и высвобождается в кров в основном печеню. Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от болшинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровен ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Ангиотензин I

Ангиотензин I образуется из ангиотезиногена под действием ренина. Ренин вырабатывается почками в ответ на снижение внутрипочечного давления на юкстагломерулярные клетки и сниженную доставку Na+ и Cl- к macula densa.

Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связ между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностю и является толко предшественником активного ангиотензина II.

Ангиотензин II

Ангиотензин I преобразуется в ангиотензин II под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который отщепляет две последние (то ест C-концевые) аминокислоты. Таким образом образуется активный октапептид (из 8 аминокислот) ангиотензин II. Ангиотензин II обладает сосудосуживающей активностю и увеличивает синтез алдостерона.

Система ангиотензина является основной мишеню для гипотензивных (снижающих давление) лекарств. АПФ является мишеню для многих ингибирующих лекарств, снижающих уровен ангиотензина II. Другой класс лекарств — антагонисты ангиотензин II AT1 рецепторов.

Далнейшая деградация ангиотензина II может приводит к образованию еще менших пептидов: ангиотензина III (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензином II активностями.

Функционалная активност ангиотензина II

Сердечно-сосудистая система

Ангиотензин — силный вазоконстриктор прямого действия. Он сужает артерии и вены, что приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активност ангиотензина II определяется его взаимодействием с AT1 рецептором. Лиганд-рецепторный комплекс активирует НАД-H-оксидазу, образующую супероксид, который в свою очеред взаимодействует с вазорелаксирующим фактором оксидом азота NO и инактивирует его. Кроме этого, он обладает протромботическим эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов и синтез ингибиторов PAI-1 и PAI-2.

Нервная система

Ангиотензин вызывает чувство жажды. Он повышает секрецию антидиуретического гормона в нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза, а также потенциирует высвобождение норадреналина за счёт прямого действия на постганглионарные симпатические нервные волокна.

Надпочечники

Под действием ангиотензина кора надпочечников выделяет гормон алдостерон, вызывающий задержку натрия и потерю калия.

Почки

Ангиотензин обладает прямым эффектом на проксималные каналцы, что увеличивает задержку натрия. В целом ангиотензин увеличивает скорост гломерулярной филтрации за счёт сужения эфферентных почечных артериол и повышения давления в почках.

См. также

Ссылки

  • Brenner & Rector’s The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.
  • Mosby’s Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.
  • Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation. 2010.

Смотрет что такое "Ангиотензин" в других словарях:

ангиотензин — ангиотензин … Орфографический словар-справочник

АНГИОТЕНЗИН — (гипертензин ангиотонин), гормон (пептид), образующийся в крови животных и человека. В составе ренин ангиотензионной системы регулирует артериалное давление и водно солевой обмен организма, стимулирует секрецию алдостерона, простагландинов и др … Болшой Энциклопедический словар

АНГИОТЕНЗИН — АНГИОТЕНЗИН, ПЕПТИД, содержащийся в крови, который способствует повышению кровяного давления, вызывая сужение узких кровеносных сосудов. см. также РЕНИН … Научно-технический энциклопедический словар

АНГИОТЕНЗИН — ангиотонин, гипертензин, гормон млекопитающих. Повышает кровяное давление, вызывает сокращение матки и стимулирует секрецию ряда гормонов (алдостерона, вазопрессина и др.). По химич. природе октапептид. Биохимич. предшественник активного А. (т.… … Биологический энциклопедический словар

ангиотензин — сущ., кол во синонимов: 2 • гипертензин (1) • гормон (126) Словар синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словар синонимов

АНГИОТЕНЗИН — (angiolensin) один из двух псптидов: ангиотензин I (angiotensin I) или ангиотензин II (angiotensin II). Ангиотензин I вырабатывается в печени из белка (алфа глобулина) под действием образующегося в почках ренина, откуда попадает в кров. Когда… … Толковый словар по медицине

ангиотензин — (гипертензин, ангиотонин), гормон (пептид), образующийся в крови животных и человека. В составе ренин ангиотензионной системы регулирует артериалное давление и водно солевой обмен организма, стимулирует секрецию алдостерона, простагландинов и… … Энциклопедический словар

ангиотензин — (ангио + лат. tensio напряжение; син.: ангиотонин, гипертензин) биологически активный полипептид, образующийся из ангиотензиногена, повышающий артериалное давление в резултате сужения кровеносных сосудов … Болшой медицинский словар

ангиотензин I — неактивная форма А., представляющая собой декапептид, образующийся из ангиотензиногена под действием ренина; предшественник ангиотензина II … Болшой медицинский словар

ангиотензин II — активная форма А., представляющая собой октапептид, образующийся из ангиотензина I под действием пептидазы … Болшой медицинский словар

Ученые описали структуру мишени коронавируса SARS-CoV-2

Renhong Yan et al. / Science, 2020

Китайские исследователи определили кристаллическую структуру молекулы, с которой связывается SARS-CoV-2 при проникновении в клетку, сообщается в Science. Эта молекула — ангиотензин-превращающий фермент 2. Резултаты работы ускорят разработку эффективных средств против коронавируса.

Чтобы попаст в клетку, SARS-CoV-2, как и другие коронавирусы, исползует белок-«шип» (spike, S-белок). Им он прикрепляется к мишени на поверхности клетки-хозяина. Секвенирование генома нового коронавируса показало, что в его случае мишен — ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2). С той же молекулой связывается и вирус «атипичной пневмонии» SARS-CoV, один из ближайших родственников нового коронавируса.

Этот фермент отщепляет одну аминокислоту от ангиотензина II типа и тем самым меняет его свойства: получившаяся молекула оказывает сосудосуживающий эффект и может играт рол при остром респираторном дистресс-синдроме. Другая функция АПФ2 — модулироват перенос аминокислот через мембрану клетки. Ее фермент реализует, поддерживая нужную форму мембранного транспортера аминокислот B 0 AT1.

Специалисты по структурной биологии из Университета Уэстлейка в Ханчжоу под руководством Цяна Чжоу (Qiang Zhou) с помощю криоэлектронной микроскопии (замораживания отделных молекул и «просвечивания» их электронным микроскопом) получили данные о структуре АПФ2 в присутствии B 0 AT1. Молекулы находилис в одном из двух состояний: связанные с фрагментом белка-«шипа» коронавируса и без связи с ним. Разрешение моделей составило 2.9 Å (ангстрем). Особое внимание уделили участку, которым «шип» связывается с ангиотензин-превращающим ферментом 2.

Комплекс из двух молекул АПФ2 (ACE2, синий и голубой), двух транспортеров аминокислот (B0AT1; розовый) и двух фрагментов вирусного белка-«шипа» (RBD, желтый) и его расположение в клеточной мембране

Список препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина 2

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2, или сартаны — фармакологическая группа препаратов, которые наиболее часто применяются в медицинской сфере для лечения гипертонии и стабилизации повышенного артериалного давления. В болшинстве случаев врачи назначают пациентам блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими медикаментозными средствами гипотензивного действия.

Механизм действия и терапевтические эффекты

Механизм действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) заключается в способности данной группы препаратов подавлят степен активности ренин-ангиотензин-алдостероновой системы, ответственной за объемы циркулирующей в человеческом организме крови и артериалное давление.

Препараты антагонисты рецепторов ангиотензина характеризуются наличием следующих терапевтических эффектов:

  • Сосудорасширяющее действие;
  • Снижение уровня возбуждающей активности централной нервной системы;
  • Предупреждение патологических изменений структурного строения сердечной мышцы, сосудистых стенок;
  • Подавление процессов продуцирования гормонов, ренина, алдостерона, адреналина, способствующих сужению кровеносных сосудов и повышению показателей артериалного давления;
  • Снижение сосудистого тонуса;
  • Уменшение показателей гипертрофии сердечной мышцы;
  • Улучшение функций миокарда.

Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 помогают избежат таких опасных для жизни осложнений, характерных для гипертонической болезни, как инфаркты, инсулты, сердечная недостаточност, протекающая в хронической форме, атеросклероз. Благотворно влияют на состояние и функционирование почечного аппарата.

Препараты БРА часто назначаются болным, страдающим артериалной гипертензией, при непереносимости ингибиторов АПФ.

Классификация БРА

Ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются по показателям фармакологической активности, структурному строению, особенностям лекарственного взаимодействия.

Существует определенная классификация данной группы препаратов, представленная в виде таблицы.

Особенности классификации
Названия медикаментов
Механизм фармакологического взаимодействияНеконкурентный или же конкурентныйОлмесартан, Эпросартан, Лозартан, Телмисартан
Химический составСоединения негетероциклического характера, небифениловые или же бифениловые тетразоловые производныеВалсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лозартан
Уровен терапевтической активностиАктивно действующие препараты и пролекарственные средстваАзилсартан, Эпросартан, Олмесартан, Ирбесартан

Метаболические эффекты

Препараты ингибиторы рецепторов ангиотензина характеризуются наличием урикозурических свойств, способствующих ускоренному выведению мочевой кислоты из организма болного, при помощи почечного аппарата, вместе с мочой.

Благодаря этому качеству БРА в значителной степени повышают показатели эффективности препаратов мочегонного действия.

Характерны для антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и следующие метаболические эффекты:

  1. Противовоспалителные свойства;
  2. Уменшение показателей содержания жирных кислот в организме;
  3. Снижение уровня триглицеридов.

Сартаны способствуют повышению показателей чувствителности периферических тканевых структур к воздействию инсулина на клеточном уровне, что обусловлено их симпатолитическими свойствами, расширением кровеносных сосудов.

По этой причине данная группа препаратов применяется в медицинской сфере, с целю предупреждения заболевания сахарным диабетом и далнейшего развития патологического процесса.

Фармакокинетические характеристики препаратов

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина обладают хорошими показателями биологической доступности, быстрым действием и пролонгированным гипотензивным эффектом. БРА оказывают прямое воздействие на регуляторные системы человеческого организма, ответственные за развитие и прогрессирование заболеваний кардиологического характера, повышение показателей артериалного давления. Таблетки рекомендуется пит один раз на протяжении суток.

Максималная концентрация активно действующих веществ в крови, отмечается по истечении от получаса до 4 часов, с момента употребления лекарства.

Выводятся из организма, преимущественно, при помощи печени (в форме метаболитов) и частично посредством почечного аппарата, благодаря чему разрешаются к применению болным, с диагностированной почечной дисфункцией.

Период полувыведения в зависимости от определенного вида препарата занимает от 5 часов до суток.

Показания и противопоказания

Медицинские специалисты рекомендуют пациентам принимат препараты — ингибиторы рецепторов ангиотензина II при наличии следующих клинических показаний:

  • Артериалная гипертензия;
  • Левожелудочковая дисфункция систолического характера;
  • Сердечная недостаточност, протекающая в хронической форме;
  • Гипертоническая болезн;
  • Гипертрофия левого сердечного желудочка;
  • Наличие в анамнезе болного перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда;
  • Сахарный диабет с сопутствующей нефропротективная функцией.

При кардиологических патологиях, гипертонической болезни, БРА помогают в значителной степени снизит вероятност нарушения процессов кровообращения в головном мозгу, приводящих к инсулту.

У болных с диагностированным сахарным диабетом блокаторы рецепторов ангиотензина, позволяют избежат развития патологий и дисфункции почечного аппарата.

Исползоват блокаторы ангиотензиновых рецепторов категорические запрещается в следующих случаях:

  • Двусторонний стеноз почечных артерий;
  • Индивидуалная непереносимост и сверхчувствителност, к веществам, содержащихся в препаратах;
  • Гипотоническая болезн (стабилно пониженные показатели кровяного давления);
  • Несовершеннолетний возраст болного;
  • Беременност;
  • Грудное кормление;
  • Артериалный стеноз одной почки.

С болшой осторожностю БРА назначают болным, страдающим гиперкалиемией, ишемической болезню, холестазом, язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, стенозом митралного или же аорталного сердечного клапана.

Побочные реакции

Антагонисты рецепторов ангиотензина II считаются одними из наиболее безопасных гипотензивных препаратов. Однако, при лечении данными медикаментозными средствами могут проявится следующие побочные эффекты:

  • Головные боли;
  • Одышка;
  • Кожный зуд;
  • Диарея;
  • Высыпания на кожных покровах аллергического характера;
  • Тошнота;
  • Болезненные ощущения, локализованные в области живота;
  • Головокружение;
  • Отечност.

При превышении рекомендованных дозировок препарата или в сочетании с мочегонными средствами, возникает вероятност чрезмерного снижения кровяного давления, гипотонического криза.

У пациентов, с диагностированной почечной дисфункцией, стенозом почечных артерий, БРА могут вызыват развитие гиперкалиемии, которая устраняется путем коррекции суточной дозы препарата.

Фармакологическая совместимост

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина хорошо сочетаются с Дигоксином, Фарфамином, средствами мочегонного действия.

Комбинация с нестероидными противовоспалителными препаратами, симпатомиметическими средствами, эстрогенами, в значителной степени уменшает антигипертензивное действие БРА.

Одновременный прием блокаторов ангиотензиновых рецепторов болшинством диуретиков, препаратов гипотензивного действия, может спровоцироват резкое понижение показателей кровяного давления, развития гипотонического криза, артериалной гипотонии.

Сочетание БРА с калийсодержащими препаратами и калийсберегающими мочегонными средствами, приводит к развитию гиперкалиемии.

При употреблении блокаторов рецепторов ангиотензина 2 с препаратом Дигоксин, необходимо помнит о том, что такая комбинация повышает концентрацию активно действующих веществ медикаментов в крови, а, следователно, требуется коррекция дозировки.

Варфарин же, напротив, уменшает концентрацию БРА, и предполагает применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в более высоких дозах.

Несовместимы блокаторы рецепторов ангиотензина с алкоголными напитками и спиртосодержащими препаратами.

Несмотря на то, что ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 часто исползуются в качестве одного из компонентов комплексной терапии, подбират комбинацию препаратов, их дозировку, схему приема, продолжителност терапевтического курса должен толко квалифицированный специалист, с учетом всех особенностей конкретного клинического случая!

Список основных препаратов (торговые названия)

На современном фармацевтическом рынке представлен широкий выбор антагонистов рецепторов ангиотензина II. Предлагаем вашему вниманию список наиболее популярных и эффективных препаратов, принадлежащих к данной фармакологической группе:

  • Ирбесартан (Ирсар, Апровел) – не подходит для лечения болных с почечной дисфункцией, перенесших хирургические вмешателства по пересадке почки;
  • Телмисартан (Микардис, Телсартан) – обладает нефропротективными свойствами, предупреждает развитие процессов нарушения мозгового кровоо БРАщения, ведущих к инсулту;
  • Кандесартан (Ксартен, Ангиаканд) – эффективный препарат, который оказывает влияние на централную нервную систему, что важно учитыват при управлении автотранспортом;
  • Валсартан (Диован, Валз, Валсартан-СЗ, Валсакор) – эффективен при лечении болных, перенесших инфаркт миокарда;
  • Лозартан (Лозап, Лориста, Вазотенз) – наиболее популярный препарат, характеризующийся наличием дополнителных урикозурических свойств.

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – эффективные препараты для нормализации артериалного давления, лечения гипертонической болезни. Несмотря на неболшой спектр противопоказаний и возможных нежелателных реакций, принимат медикаменты БРА, следует толко по назначению врача!

Ангиотензин - Angiotensin

AGT
Доступные структуры
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
Идентификаторы
ПсевдонимыAGT, анх, SERPINA8, hFLT1, ангиотензин
Внешние идентификаторыMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Gene место (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)
Группа1q42.2Начало230702523 п.н.
Конец230714122 п.н.
Gene место (мыш)
Chr.Хромосома 8 (мыш)
Группа8 E2 | 8 72,81 сМНачало124556534 п.н.
Конец124569706 п.н.
РНК выражение модели
Дополнителные данные выражения ссылки
Генная онтология
Молекулярная функция GO: 0001948 связывания белка
эндопептидаза ингибитора активност серина-типа
типа связывание 1 рецептор ангиотензина
гормон активност
супероксид-генерирующая NADPH - оксидаза активатор активност
активност фактора роста
2 типа ангиотензина связывания рецептор
Регулятор натриевого канала активност
ангиотензин связывания рецептор
лиганд активност в отношении рецепторов
Клеточный компонент цитоплазма
внеклеточный экзосом
микрочастицы крови
внеклеточный
цитозол
внеклеточной области
коллаген-содержащих внеклеточный матрикс
Биологический процесс матки гладкие мышечные сокращения
системный процесс почек
GO: 0042310 вазоконстрикции
положителное регулирование каталитической активности
положителное регуляция сердечной гипертрофии мышц
сигналного пути клеточной поверхности рецепторов
клеточный ответ на механический стимул
стресс-активированный МАРК каскад
артерии гладкие мышечные сокращения
регулирование системного артериалного кровяного давления по ренин-ангиотензин
регуляция апоптоза процесса
регулирование размера кровеносных сосудов
отрицателное регулирование нейротрофинов TRK рецептора сигналного пути
регулирования долгосрочных нейронов синаптической пластичности
положителное регулирование почечной экскреции натрия
положителное регулирование пролиферации фибробластов
клеточный гомеостаз натрия ион
ERK1 и ERK2 каскад
активация C активности фосфолипазы
ангиотензин созревание
положителного регулирование внеклеточного матрикс учредителной секреция
положителное регулирование кровяного давления
негативной регуляции рост клеток
регулирование норадреналин секреция
катенин импорта в ядро
женская беременност
отрицателная регуляция ткани ремоделирования
регулирования частоты сердечных сокращений
сглаживат пролиферации мышечных клеток
регулирование транспорта ионов калция
регуляции передачи нервных импулсов
рост клеток, участвующее в сердечном развитие мышечных клеток
ответ на мышечную активност, участвующей в регуляции адаптации мышц
положителной регуляции оксида азота биосинтетического процесс
цитокин секреция
ангиотензин-опосредованного питевое поведение
сигнализации клетки-клетка
старение
GO: 0042311 вазодилатацию
положителное регулирование пролиферации клеток
пролиферации фибробластов
негативная регуляция ангиогенеза
положителное регулирование супероксидного аниона поколения
положителного регулирование импорта L-лизин через плазматическую мембрану
положителного регулирование импорта глюкозы в ответ на инсулин стимул
положителное регулирование кардиомиоцит апоптотического р rocess
положителного регулирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов
положителное регулирование цитозолной концентрации ионов калция
отрицателная регуляция эндопептидазы активности
положителное регулирование соответствующей миграции гладкомышечных клеток сосудов
регулирование молекулярной функции
регуляция липидного метаболического процесса
положителное регулирование крови диаметр сосуда
положителное регулирование L-аргинин импорта через плазматическую мембрану
регулирование активности рецепторов
положителное регулирование развития проекции нейрона
ответ на эстрадиол
клеточного ответ на ангиотензин
импорт белков в ядро
ассоциативное обучение
оперантное кондиционирование
положителного регулирования инсулина рецептора сигналного пути
регулирование внеклеточной матрицы в сборе
положителное регулирование холестерина этерификации
фосфолипазы С-активирующий G-белком рецептор сигналного пути
кровеносных сосудов ремоделирования
положителное регулирование Reacti ве видов кислорода процесса обмена веществ
положителное регулирование внешнего апоптическое сигналный пут
положителное регулирование процесса метаболизма клеточного белка
положителное регулирование ветвление участвует в мочеточнике бутон морфогенезе
развитие почек
положителное регулирование транскрипции ДНК-шаблонные
положителного регулирования пептидило-тирозин фосфорилирование
положителное регулирование воспалителной реакции
положителное регулирование протеин - тирозин - киназы
регулирование кровяного давления
положителное регулирование макрофагов полученных пены дифференцировки клеток
регулирование вазоконстрикции
положителное регулирование NF-kappaB фактора транскрипции активности
положителное регулирование НАД (Ф) Н - оксидазы активност
оксида азота опосредованной сигналной трансдукции
G-белком рецепторов сигналный пут, соединенный с цГМФ нуклеотида вторичного мессенджера
положителное регулирование рецептора эпидермалного фактора роста сигналного пути
регулирование объема крови на ренин-ангиотензин
регуляция сердечной проводимости
регулирование диаметра кровеносного сосуда с помощю ренин-ангиотензин
регулирование почечной экскреции натрия
положителное регулирование производства цитокина
положителное регулирование гиперполяризации мембраны
отрицателное регулирование натрия ионного трансмембранного переносчика активност
ренин-ангиотензин регулировании производства алдостерона
позитивной регуляции миграции эндотелиалных клеток
липопротеинов низкой плотности частиц ремоделирования Регулирование пролиферации клеток регуляция клеточного роста положителное регулирование щелевых контактов в сборе положителное регулирование фосфатидилинозитол 3-киназа сигнализация ангиотензин-активированный сигналный пут негативной регуляцию экспрессии гена регуляция почечной выход ангиотензин положителное регулирование активации Янус активности киназы G-белок, соединенный сигналный пут рецептора









Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
видЧеловекмыш
Entrez
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)

Местонахождение (УСК)Chr 1: 230,7 - 230,71 MbChr 8: 124,56 - 124,57 Mb
PubMed поиск
викиданные
Просмотр / Редактирование HumanПросмотр / Редактирование Mouse

Ангиотензин представляет собой пептидный гормон, который вызывает вазоконстрикцию и увеличение артериалного давления. Это является частю системы ренин-ангиотензин, который регулирует кровяное давление. Ангиотензин также стимулирует выделение алдостерона из коры надпочечников способствоват задержке натрия почками.

Олигопептид, ангиотензин является гормоном, и агент, вызывающий жажду. Он является производным от предшественника молекулы ангиотензиногена, глобулина сыворотки, полученного в печени. Ангиотензин был выделен в конце 1930 - х (первый под названием «ангиотонин» или «hypertensin»), а затем охарактеризованы и синтезированы группами на Cleveland Clinic и Ciba лабораторий.

содержание

Предтечи и типы

ангиотензин

Ангиотензиногена представляет собой α-2-глобулин, синтезируемый в печени и является предшественником ангиотензина, но также была показана, как наличие многих других ролей, не связанные с пептидами ангиотензина. Это является членом Серин семейства белков, что приводит к другому названию: Serin A8, хотя это и не известно, ингибируют другие ферменты, как и болшинство serins. Кроме того, обобщенная структура кристалла может быт оценена путем изучения других белков семейства серин, но ангиотензиногена имеет удлиненную N-конца по сравнению с другими белками семейства серин.

Ангиотензиногена также известен как ренин субстрат. Это расщепляется на N-конце ренина, чтобы привести к ангиотензин I, который позже будет модифицированном стат ангиотензина II. Этот пептид 485 аминокислот, и 10 N-концевой аминокислоты расщепляются, когда ренин воздействует на него. Первые 12 аминокислот являются наиболее важными для активности.

Уровни в плазме ангиотензиногена увеличиваются в плазме кортикостероидами, эстроген, щитовидной железы гормона и ангиотензина II уровней.

Ангиотензин I

Ангиотензин I ( CAS # 11128-99-7), официално называется proangiotensin, формируется под действием ренина на ангиотензиноген. Ренин расщепляет пептидную связ между лейцином (Leu) и валиной (Val) остатками на ангиотензиногене, создавая декапептид (десят аминокислот) (дез-Asp) ангиотензин I. Ренин вырабатываются в почках в ответ на почечную симпатическую активност, снижение внутрипочечное артериалное давление ( Ангиотензин II

Ангиотензин I превращаетс в ангиотензин II (AII) посредством удаления двух С-концевых остатков с помощю фермента ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), в первую очеред через ACE в легком (но также присутствует в эндотелиалных клетках, почечных эпителиалных клеток и головного мозга ). Ангиотензин II действует на ЦНС, чтобы увеличит вазопрессина производства, а также действует на венозной и артериалной гладкой мышцы, чтобы вызват сужение сосудов. Ангиотензин II также увеличивает алдостерон секреции, таким образом, он действует как эндокринный, аутокринный / паракринные и интракринный гормон.

АПФ является мишеню ACE ингибитора препаратов, которые снижают скорост ангиотензина II производства. Ангиотензин II увеличивает кровяное давление, стимулируя белка Gq в клетках гладких мышц сосудов (что, в свою очеред активирует IP3-зависимый механизм, приводящий к повышению уровней внутриклеточного калция и в конечном счете, вызывая сжатие). Кроме того, ангиотензин II действует на Na + / H + обменника в проксималных каналцах почек, чтобы стимулироват Na реабсорбцию и Н + экскреции, который соединен с бикарбонатом реабсорбции. Это в конечном счете приводит к увеличению объема крови, давление и рН. Следователно, ингибиторы АПФ являются основными антигипертензивные препараты.

Другие продукты расщепления АПФ, сем или 9 аминокислот, также известны; они имеют дифференциалное сродство к ангиотензину рецепторов, хотя их точная рол до сих пор неясно. Действие самого AII является мишеню ангиотензина II, антагонисты рецепторов, которые непосредственно блокируют ангиотензин II АТ 1 рецепторов.

Ангиотензин II разлагается в ангиотензин III от angiotensinases, расположенных в красных клетках крови и сосудистого ложа болшинства тканей. Она имеет период полураспада в циркуляции около 30 секунд, в то время как в ткани, это может быт до тех пор, как 15-30 минут.

Ангиотензин II приводит к увеличению инотропии, chronotropy, катехоламинов (норадреналина) выпуска, чувствителност катехоламинов, уровни алдостерона, вазопрессина уровней и ремоделирования сердца и вазоконстрикции через AT1-рецепторов на периферических сосудах (и наоборот, АТ2-рецепторы ухудшают ремоделирования сердца). Именно поэтому ингибиторы АПФ и БРА помогают предотвратит ремоделирование, которое происходит вторичным по отношению к ангиотензину II, и являются полезными в CHF.

Ангиотензин III

Ангиотензин III, имеет 40% прессорного активности ангиотензина II, но 100% алдостерона-продуцирующие активности. Увеличение среднего артериалного давления. Это представляет собой пептид, который образуется путем удаления аминокислоты из ангиотензина II с помощю аминопептидазы А

Ангиотензин IV

Ангиотензин IV является гексапептидом, что, подобно ангиотензин III, имеют некоторую меншую активност. Ангиотензин IV имеет широкий спектр деятелности в централной нервной системе.

Точная идентификация рецепторов aT4 не была установлена. Существует доказателство того, что рецептор АТ4 является инсулин-регулируемых аминопептидазами (ИРАП). Существует также доказателство того, что ангиотензин IV взаимодействует с системой через HGF - рецептора с-Met.

Синтетические низкомолекулярные аналоги ангиотензина IV с способностю проникат через гематоэнцефалический барер, были разработаны.

Сайт АТ4 может участвоват в приобретении памяти и отзыве, а также регуляции кровотока.

Последствия

Ангиотензины II, III и IV имеют ряд эффектов по всему телу:

адипиновый

Ангиотензины «расширение модулироват жировую массу через повышающую регуляцию жировой ткани липогенеза. и деактивация липолиза.»

сердечно-сосудистый

Они являются мощными прямыми сосудосуживающие, сужая артерии и вены и повышение кровяного давления. Этот эффект достигается за счет активации GPCR AT1, какие сигналы через белка Gq, чтобы активироват фосфолипазы С, а затем увеличит внутриклеточный калций.

Ангиотензин II имеет протромбиновый потенциал за счет адгезии и агрегации тромбоцитов и стимуляции PAI-1 и PAI-2.

Когда рост клеток сердца стимулируются, местный (аутокринная-паракринный) ренин-ангиотензин система активируются в сердечных миоцит, который стимулирует рост клеток сердца через протеинкиназу С. Ту же система может быт активирована в клетках гладких мышц в условиях гипертонии, атеросклероз, или повреждение эндотелия. Ангиотензин II является наиболее важным Оч стимулятором сердца во время гипертрофии, по сравнению с эндотелин-1 и & alpha; 1 адренорецепторов.

нервный

Ангиотензин II увеличивает жажду ощущения ( агент, вызывающий жажду ) через площад postrema и subfornical органа головного мозга, уменшает реакцию барорецепторов рефлекса, увеличивает желание соли, увеличивает секрецию АДГ из задней доли гипофиза, и увеличивает секрецию АКТГ из передней гипофиз. Он также усиливает высвобождение норадреналина путем прямого действия на постганглионарных симпатических волокон.

надпочечник

Ангиотензин II действует на коре надпочечников, в резултате чего его освободит алдостерона, гормон, который вызывает почки, чтобы сохранит натрий и калий потерят. Повышенные уровни в плазме ангиотензин II несут ответственност за повышенные уровни алдостерона, присутствующих в течение лютеиновой фазы менструалного цикла.

почечный

Ангиотензин II оказывает непосредственное влияние на проксималных каналцев, чтобы увеличит Na + реабсорбцию. Она имеет сложную и переменное влияние на клубочковой филтрации и почечного кровотока в зависимости от настройки. Увеличение системного артериалного давления будет поддерживат почечную перфузионное давление; Однако сужение афферентных и эфферентных артериолах клубочков будет имет тенденцию ограничиват почечный кровоток. Влияние на сопротивление эфферентных артериол, однако, заметно выше, отчасти из - за меншего диаметра базалной; это приводит к увеличению клубочковых капилляров гидростатического давления и поддерживат скорост клубочковой филтрации. Ряд других механизмов может повлият на почечный кровоток и СКФ. Высокие концентрации ангиотензина II может сжиматся клубочковой мезангий, уменшая площад для клубочковой филтрации. Ангиотензин II является сенсибилизирующим к tubuloglomerular обратной связи, предотвращая чрезмерное повышение СКФ. Ангиотензин II вызывает местное высвобождение простагландинов, которые, в свою очеред, антагонисты почечной вазоконстрикции. Чистый эффект этих конкурирующих механизмов на клубочковой филтрации будет менятся в зависимости от физиологической и фармакологической среды.