Антитела к инсулину: норма анализа инсулиновых АТ

Что такое антитела к инсулину? Это аутоантитела, которые человеческий организм производит против собственного инсулина.

Инсулинозависимый диабет 1 типа возникает вследствие аутоиммунного повреждения островков Лангерганса железы. Данная патология приведет к абсолютному дефициту инсулина в организме человека.

Именно этим диабет 1 типа противопоставляется диабету 2 типа, который не придает такого болшого значения иммунологическим нарушениям. Дифференциалная диагностика типов сахарного диабета имеет огромное значение при составлении прогноза и тактики резултативной терапии.

Как определит тип диабета

Для дифференциалного определения типа сахарного диабета исследованию подвергаются аутоантитела, которые направлены против островковых бета-клеток.

Организм болшинства диабетиков 1 типа вырабатывает антитела к элементам своей же поджелудочной железы. Для людей с диабетом 2 типа подобные аутоантитела нехарактерны.

При СД 1 типа гормон инсулин выступает в роли аутоантигена. Инсулин является строго специфичным аутоантигеном для поджелудочной железы.

Этим гормон отличается от иных аутоантигенов, которые обнаруживаются при данном заболевании (всевозможные белки островков Лангерганса и глутаматдекарбоксилаза).

Поэтому наиболее специфичным маркером аутоиммунной патологии поджелудочной железы при диабете 1 типа считается положителный анализ на антитела к гормону инсулина.

В крови половины диабетиков обнаруживаются аутоантитела к инсулину.

При диабете 1 типа в кровотоке обнаруживаются и другие антитела, которые относят к бета-клеткам поджелудочной железы, например, антитела к глутаматдекарбоксилазе и другие.

В тот момент, когда ставится диагноз:

  • 70% пациентов имеет три и более типа антител.
  • Один вид наблюдается менее чем у 10%.
  • Отсутствуют специфические аутоантитела у 2-4% болных.

Однако АТ к гормону при сахарном диабете не являются причиной развития болезни. Они толко отражают разрушение структуры клеток поджелудочной железы. Антитела к гормону инсулину у детей с диабетом 1 типа можно наблюдат гораздо чаще, чем у взрослых.

Принимая во внимание эти особенности, исследование на АТ сегодня считается лучшим лабораторным анализом для установления диагноза СД 1 типа в детском возрасте.

Чтобы получит максимално полную информацию при диагностике диабета, назначается не толко анализ на антител, но и на присутствие других характерных для диабета аутоантител.

Если у ребенка без гипергликемии обнаружен маркер аутоиммунного поражения клеток островков Лангерганса, это еще не значит, что присутствует сахарный диабет у детей 1 типа. По мере прогрессирования диабета уровен аутоантител снижается и может стат совсем неопределяемым.

Риск передачи СД 1 типа по наследству

Невзирая на то, что антитела к гормону признаны наиболее характерным маркером диабета 1 типа, известны случаи, когда эти АТ выявлялис при СД 2 типа.

Важно! СД 1 типа в основном передается по наследству. Болшая част людей, с диабетом, являются носителями определенных форм одного и того же гена HLA-DR4 и HLA-DR3. Если у человека ест родственники с диабетом 1 типа, риск того, что он заболеет повышается в 15 раз. Соотношение риска составляет 1:20.

Обычно иммунологические патологии в виде маркера аутоиммунного поражения клеток островков Лангерганса выявляются задолго до того, как возникает диабет 1 типа. Это обусловлено тем, что для полной развернутой симптоматики диабета необходимо разрушение структуры 80-90% бета-клеток.

Поэтому тест на аутоантитела может исползоватся для выявления риска будущего развития диабета 1 типа у людей, имеющих отягощенный наследственный анамнез по данной болезни. Наличие у этих пациентов маркера аутоиммунного поражения клеток островков Ларгенганса свидетелствует о 20% увеличении риска развития диабета в ближайшие 10 лет их жизни.

Если же в крови обнаружены 2 и более антител к инсулину, характерных для диабета 1 типа, вероятност возникновения заболевания в ближайшие 10 лет у этих пациентов увеличивается на 90%.

Невзирая на то, что исследование на аутоантитела не рекомендованы в качестве скрининга диабета 1 типа (это касается и других лабораторных показателей), этот анализ может принести ползу при обследовании детей, имеющих отягощенную наследственност по части СД 1 типа.

В комплексе с глюкозотолерантным тестом он позволит диагностироват диабет 1 типа до того, как возникнут ярко выраженные клинические признаки, в их числе и диабетический кетоацидоз. Норма С-пептидав момент постановки диагноза тоже нарушена. Этот факт отражает хорошие показатели остаточной функции бета-клеток.

Стоит заметит, что риск развития болезни у человека с положителным тестом на антитела к инсулину и отсутствием плохого наследственного анамнеза касателно диабета 1 типа ни чем не отличается от риска возникновения этой болезни в популяции.

Организм болшей части пациентов, получающих инсулиновые инъекции (рекомбинантный, экзогенный инсулин), через некоторое время начинает вырабатыват к гормону антитела.

Резултаты исследований у этих болных будут положителными. Причем они не зависят от того, происходит ли выработка антител к инсулину эндогенному или нет.

По этой причине анализ не подходит для дифференциалной диагностики диабета 1 типа у тех людей, которые уже применяли препараты инсулина. Подобная ситуация возникает и тогда, когда сахарный диабет предполагают у человека, которому диагноз СД 2 типа был поставлен по ошибке, и он для коррекции гипергликемии получал лечение экзогенным инсулином.

Сопутствующие заболевания

У болшинства пациентов с диабетом 1 типа имеется в наличии одно или сразу несколко аутоиммунных заболеваний. Чаще всего удается выявит:

  • аутоиммунные нарушения щитовидной железы (болезн Грейвса, тиреоидит Хашимото);
  • болезн Аддисона (первичную недостаточност надпочечников);
  • целиакию (глютеновую энтеропатию) и пернициозную анемию.

Поэтому при обнаружении маркера аутоиммунной патологии бета-клеток и подтверждении диабета 1 типа должны назначатся дополнителные анализы. Они нужны, для того чтобы исключит эти болезни.

Для чего необходимо исследование

  • Для исключения у пациента диабета 1 и 2 типа.
  • Для прогноза развития заболевания у тех пациентов, которые имеют отягощенный наследственный анамнез, особенно у детей.

    Когда нужно назначат анализ

    Анализ назначается при выявлении у пациента клинических симптомов гипергликемии:

  • Увеличение объема мочи.
  • Жажда.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Усиление аппетита.
  • Снижение чувствителности нижних конечностей.
  • Ухудшение зрения.
  • Трофические язвы на ногах.
  • Подолгу незаживающие раны.

    О чем свидетелствуют резултаты

    Норма: 0 — 10 Ед/мл.

    • диабет 1 типа;
    • болезн Хирата (АТ инсулиновый синдром);
    • полиэндокринный аутоиммунный синдром;
    • наличие антител к препаратам экзогенного и рекомбинантного инсулина.
    • норма;
    • наличие симптомов гипергликемии свидетелствует о болшой вероятности диабета 2 типа.

    Антитела к инсулину, IgG

    Исследование для выявления в крови аутоантител к эндогенному инсулину, которое исползуется для дифференциалной диагностики сахарного диабета 1-го типа у пациентов, не получавших лечение препаратами инсулина.

    Insulin Autoantibodies, IAA.

    Иммуноферментный анализ (ИФА).

    Ед/мл (единица на миллилитр).

    Какой биоматериал можно исползоват для исследования?

    Как правилно подготовится к исследованию?

    Не курит в течение 30 минут до исследования.

    Общая информация об исследовании

    Антитела к инсулину (АТ к инсулину) – это аутоантитела, вырабатываемые организмом против собственного инсулина. Они являются наиболее специфическим маркером сахарного диабета 1-го типа (СД 1-го типа) и исследуются для дифференциалной диагностики этого заболевания. СД 1-го типа (инсулинзависимый СД) возникает в резултате аутоиммунного повреждения клеток поджелудочной железы, приводящего к абсолютной недостаточности инсулина в организме. Это отличает СД 1-го типа от СД 2-го типа, при котором иммунологические нарушения играют гораздо меншую рол. Дифференциалная диагностика типов СД имеет принципиалное значение для составления прогноза и тактики лечения.

    Для дифференциалной диагностики вариантов СД исследуют аутоантитела, направленные против клеток островков Лангерганса. Подавляющее болшинство пациентов с СД 1-го типа имеют антитела к компонентам собственной поджелудочной железы. И, наоборот, такие аутоантитела нехарактерны для пациентов с СД 2-го типа.

    Инсулин является аутоантигеном при развитии СД 1-го типа. В отличие от других известных аутоантигенов, обнаруженных при этом заболевании (глутаматдекарбоксилаза и разнообразные белки островков Лангерганса), инсулин – это единственный строго специфичный для поджелудочной железы аутоантиген. Поэтому положителный анализ на АТ к инсулину считается самым специфичным маркером аутоиммунного повреждения поджелудочной железы при СД 1-го типа (в крови 50 % пациентов с СД 1-го типа выявляются аутоантитела к инсулину). К другим аутоантителам, также обнаруживаемым в крови пациентов с СД 1-го типа, относят антитела к островковым клеткам поджелудочной железы, антитела к глутаматдекарбоксилазе и некоторые другие. На момент постановки диагноза у 70 % пациентов ест 3 и более вида антител, менее чем у 10 % – толко один вид и у 2-4 % нет никаких специфических аутоантител. При этом аутоантитела при СД 1-го типа не являются непосредственной причиной развития заболевания, а лиш отражают деструкцию клеток поджелудочной железы.

    АТ к инсулину наиболее характерны для детей с СД 1-го типа и гораздо реже выявляются у взрослых болных. Как правило, у пациентов детского возраста они возникают первыми в очен высоком титре (такая тенденция особенно выражена у детей в возрасте до 3 лет). Учитывая эти особенности, анализ на АТ к инсулину считается лучшим лабораторным тестом для подтверждения диагноза "СД 1-го типа" у детей с гипергликемией. Следует, однако, отметит, что отрицателный резултат не исключает наличия СД 1-го типа. Для получения максимално полной информации при диагностике рекомендуется анализ не толко на АТ к инсулину, но и на другие специфичные для СД 1-го типа аутоантитела. Обнаружение АТ к инсулину у ребенка без гипергликемии не рассматривается в ползу диагноза "СД 1-го типа". С течением болезни уровен АТ к инсулину снижается вплот до неопределяемого, что отличает эти антитела от других специфических для СД 1-го типа антител, концентрация которых остается стабилной или нарастает.

    Несмотря на то что АТ к инсулину считаются специфическим маркером СД 1-го типа, описаны случаи СД 2-го типа, при которых также удалос выявит эти аутоантитела.

    СД 1-го типа имеет выраженную генетическую направленност. Болшинство болных этим заболеванием – носители определенных аллелей HLA-DR3 и HLA-DR4. Риск развития СД 1-го типа у близких родственников пациента с этим заболеванием увеличивается в 15 раз и составляет 1:20. Как правило, иммунологические нарушения в виде выработки аутоантител к компонентам поджелудочной железы регистрируются задолго до возникновения СД 1-го типа. Это связано с тем, что для развития развернутой клинической симптоматики СД 1-го типа требуется деструкция 80-90 % клеток островков Лангерганса. Поэтому тест на АТ к инсулину может быт исползован для оценки риска развития СД в будущем у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по этому заболеванию. Наличие АТ к инсулину в крови таких пациентов ассоциировано с 20-процентным увеличением риска развития СД 1-го типа в ближайшие 10 лет. Обнаружение 2 и более специфических для СД 1-го типа аутоантител увеличивает риск развития заболевания на 90 % в ближайшие 10 лет.

    Несмотря на то что анализ на АТ к инсулину (равно как и на любые другие лабораторные показатели) не рекомендован в качестве скрининга СД 1-го типа, исследование может быт полезно при обследовании детей с отягощенным наследственным анамнезом по СД 1-го типа. Совместно с глюкозотолерантным тестом оно позволяет диагностироват СД 1-го типа до развития выраженных клинических симптомов, в том числе диабетического кетоацидоза. Уровен С-пептида на момент постановки диагноза также оказывается выше, что отражает лучшие показатели остаточной функции клеток, наблюдаемые при такой тактике ведения пациентов из группы риска. Следует отметит, что риск развития заболевания у пациента с положителным резултатом теста на АТ к инсулину и отсутствием отягощенного наследственного анамнеза по СД 1-го типа не отличается от риска развития этого заболевания в популяции.

    Болшинство пациентов, получающих препараты инсулина (экзогенный, рекомбинантный инсулин), с течением времени начинают вырабатыват к нему антитела. У них резултат исследования будет положителным вне зависимости от того, вырабатывают ли они антитела к эндогенному инсулину или нет. Из-за этого исследование не предназначено для дифференциалной диагностики СД 1-го типа у пациентов, которые уже получали препараты инсулина. Такая ситуация может возникнут, когда СД 1-го типа подозревают у пациента с ошибочно поставленным диагнозом "СД 2-го типа", получавшим лечение экзогенным инсулином для коррекции гипергликемии.

    Болшинство пациентов с СД 1-го типа имеют одно или несколко сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Наиболее часто удается диагностироват аутоиммунные заболевания щитовидной железы (тиреоидит Хашимото или болезн Грейвса), первичную недостаточност надпочечников (болезн Аддисона), глютеновую энтеропатию (целиакию) и пернициозную анемию. Поэтому при положителном резултате анализа на АТ к инсулину и подтверждении диагноза "СД 1-го типа" необходимо проведение дополнителных лабораторных исследований для исключения этих заболеваний.

    Для чего исползуется исследование?

    • Для дифференциалной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов.
    • Для составления прогноза развития СД 1-го типа у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по этому заболеванию, особенно у детей.

    Когда назначается исследование?

    • При обследовании пациента с клиническими признаками гипергликемии: жаждой, увеличением объема суточной мочи, усилением аппетита, потерей веса, прогрессирующим снижением зрения, снижением чувствителности кожи конечностей, образованием длително не заживающих язв стоп и голеней.
    • При обследовании пациента с отягощенным наследственным анамнезом по сахарному диабету 1-го типа, особенно если это ребенок.

    Что означают резултаты?

    Референсные значения: 0 - 10 Ед/мл.

    • сахарный диабет 1-го типа;
    • аутоиммунный инсулиновый синдром (болезн Хирата);
    • аутоиммунный полиэндокринный синдром;
    • если назначалис препараты инсулина (экзогенный, рекомбинантный инсулин) – наличие антител к препаратам инсулина.
    • норма;
    • при наличии симптомов гипергликемии более вероятен диагноз "СД 2-го типа".

    Что может влият на резултат?

    • АТ к инсулину более характерны для детей с СД 1-го типа (особенно до 3 лет) и гораздо реже выявляются у взрослых болных.
    • Концентрация АТ к инсулину снижается вплот до неопределяемой в течение первых 6 месяцев болезни.
    • У пациентов, получавших препараты инсулина, резултат исследования будет положителным вне зависимости от того, вырабатывают ли они антитела к эндогенному инсулину или нет.
    

    • Исследование не позволяет различит аутоантитела к собственному эндогенному инсулину и антитела к экзогенному (инъекционному, рекомбинантному) инсулину.
    • Резултат анализа следует оцениват вместе с данными тестов на другие специфические для СД 1-го типа аутоантитела и резултаты общеклинических анализов.

    Кто назначает исследование?

    Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог, кардиолог.

    Антитела к инсулину (Insulin Autoantibodies), IgG

    Стоимост услуги:1010 руб.* Заказат
    Срок исполнения:1 - 6 к.д.ЗаказатУказанный срок не включает ден взятия биоматериала

    Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пит воду без газа.

    Метод исследования: ИФА

    Антитела к инсулину (IAA) - один из видов аутоантител, образующихся к различным антигенам островковых клеток поджелудочной железы при ее аутоиммунном поражении. Присутствие аутоантител к антигенам β-клеток поджелудочной железы является значимым предиктором развития сахарного диабета 1 типа (СД 1 типа). IAA могут быт обнаружены в крови болных СД 1 типа на ранних стадиях заболевания. Выявляемост IAA имеет четкую корреляцию с возрастом.

    IAA также могут обнаруживатся у болных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), принимающих пероралные гипогликемические препараты и у здоровых лиц (примерно 1 %).

    ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

    • Диагностика началной стадии СД 1 типа;
    • Выявление группы риска развития СД 1 типа.

    ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛТАТОВ:

    Референсные значения (вариант нормы):

    ПараметрРеференсные значенияЕдиницы измерения
    Антитела к инсулину (IAA)string(4) "1010" ["cito_price"]=> NULL ["parent"]=> string(2) "24" [10]=> string(1) "1" ["limit"]=> NULL ["bmats"]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) "N" ["own_bmat"]=> string(2) "12" ["name"]=> string(31) "Кров (сыворотка)" > > >

    Биоматериал и доступные способы взятия:
    ТипВ офисе
    Кров (сыворотка)
    Подготовка к исследованию:

    Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пит воду без газа.

    Метод исследования: ИФА

    Антитела к инсулину (IAA) - один из видов аутоантител, образующихся к различным антигенам островковых клеток поджелудочной железы при ее аутоиммунном поражении. Присутствие аутоантител к антигенам β-клеток поджелудочной железы является значимым предиктором развития сахарного диабета 1 типа (СД 1 типа). IAA могут быт обнаружены в крови болных СД 1 типа на ранних стадиях заболевания. Выявляемост IAA имеет четкую корреляцию с возрастом.

    IAA также могут обнаруживатся у болных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), принимающих пероралные гипогликемические препараты и у здоровых лиц (примерно 1 %).

    ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

    • Диагностика началной стадии СД 1 типа;
    • Выявление группы риска развития СД 1 типа.

    ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛТАТОВ:

    Референсные значения (вариант нормы):

    Продолжая исползоват наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, ползователских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт ползовател; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает ползовател; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывалис, покинте сайт.

    Copyright ФБУН Централный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 - 2020

    Централный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро "Шоссе Энтузиастов", "Перово"
    +7 (495) 788-000-1, [email protected]

    ! Продолжая исползоват наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, ползователских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт ползовател; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает ползовател; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывалис, покинте сайт.

    Диагностика сахарного диабета 1 и 2 типов

    Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая развивается вследствие абсолютного или относителного дефицита инсулина и проявляется также глюкозурией, полиурией, полидипсией, нарушениями лип

    Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая развивается вследствие абсолютного или относителного дефицита инсулина и проявляется также глюкозурией, полиурией, полидипсией, нарушениями липидного (гиперлипидемия, дислипидемия), белкового (диспротеинемия) и минералного (например, гипокалиемия) обменов, кроме того, провоцирует развитие осложнений. Клинические проявления болезни иногда могут быт связаны с перенесенной инфекцией, психической травмой, панкреатитом, опухолю поджелудочной железы. Нередко сахарный диабет развивается при ожирении и некоторых других эндокринных заболеваниях. Определенную рол может играт также наследственност. Сахарный диабет по медико-социалной значимости находится непосредственно после сердечных и онкологических заболеваний.

    Выделяют 4 клинических типа сахарного диабета: сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, другие типы (при генетических дефектах, эндокринопатиях, инфекциях, болезнях поджелудочной железы и др.) и гестационный диабет (диабет беременных). Новая классификация пока не является общепринятой и носит рекомендателный характер. Вместе с тем необходимост пересмотра старой классификации обусловлена прежде всего появлением новых данных о гетерогенности сахарного диабета, а это, в свою очеред, требует разработки особых дифференцированных подходов к диагностике и лечению заболевания. СД

    1 типа — хроническое заболевание, вызванное абсолютным дефицитом инсулина, возникающим вследствие недостаточной его выработки поджелудочной железой. СД 1 типа приводит к стойкой гипергликемии и развитию осложнений. Частота выявляемости — 15:100 000 населения. Развивается преимущественно в детском и подростковом возрасте. СД

    2 типа — хроническое заболевание, вызванное относителным дефицитом инсулина (снижена чувствителност рецепторов инсулинзависимых тканей к инсулину) и проявляющееся хронической гипергликемией с развитием характерных осложнений. На долю СД 2 типа приходится 80% всех случаев сахарного диабета. Частота встречаемости — 300:100 000 населения. Преобладающий возраст, как правило, старше 40 лет. Чаще диагностируется у женщин. Факторы риска — генетические и ожирение.

    Скрининг на сахарный диабет

    Комитет экспертов ВОЗ рекомендует проводит обследование на диабет следующих категорий граждан:

    • всех пациентов в возрасте старше 45 лет (при отрицателном резултате обследования повторят каждые 3 года);
    • пациентов более молодого возраста при наличии: ожирения; наследственной отягощенности по сахарному диабету; этнической/расовой принадлежности к группе высокого риска; гестационного диабета в анамнезе; рождении ребенка весом более 4,5 кг; гипертонии; гиперлипидемии; выявленной ранее НТГ или высокой гликемии натощак.

    Для скрининга (как централизованного, так и децентрализованного) сахарного диабета ВОЗ рекомендует определение как уровня глюкозы, так и показателей гемоглобина А1с.

    Гликозилированный гемоглобин — это гемоглобин, в котором молекула глюкозы конденсируется с β-концевым валином β-цепи молекулы гемоглобина. Гликозилированный гемоглобин имеет прямую корреляцию с уровнем глюкозы в крови и является интегрированным показателем компенсации углеводного обмена на протяжении последних предшествовавших обследованию 60–90 дней. Скорост образования HbA1c зависит от величины гипергликемии, а нормализация его уровня в крови происходит через 4–6 нед после достижения эугликемии. В связи с этим содержание HbA1c определяют в случае необходимости контроля углеводного обмена и подтверждения его компенсации у болных диабетом в течение длителного времени. По рекомендации ВОЗ (2002 г.), определение содержания гликозилированного гемоглобина в крови болных сахарным диабетом следует проводит 1 раз в квартал. Этот показател широко исползуется как для скрининга населения и беременных женщин, проводящегося с целю выявления нарушений углеводного обмена, так и для контроля лечения болных сахарным диабетом.

    Компания БиоХимМак предлагает оборудование и реактивы для анализа гликозилированного гемоглобина HbA1c фирм Drew Scientific(Англия) и Axis-Shield (Норвегия) — мировых лидеров, специализирующихся на клинических системах для мониторинга диабета (см. в конце данного раздела). Продукция этих компаний имеет международную стандартизацию NGSP по измерению HbA1c.

    Профилактика сахарного диабета

    СД 1 типа — это хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся деструкцией β-клеток островков Лангерганса, поэтому очен важен ранний и точный прогноз заболевания на предклинической (асимптоматической) стадии. Это позволит остановит клеточную деструкцию и максимално сохранит клеточную массу β-клеток.

    Скрининг группы высокого риска для всех трех типов антител поможет предотвратит или снизит заболеваемост диабетом. У лиц из группы риска, имеющих антитела к двум и более антигенам, диабет развивается в течение 7–14 лет.

    Для выявления лиц группы высокого риска развития сахарного диабета 1 типа необходимо провести исследование генетических, иммунологических и метаболических маркеров заболевания. При этом следует отметит, что иммунологические и гормоналные показатели целесообразно исследоват в динамике — 1 раз в 6–12 мес. В случае обнаружения аутоантител к β-клетке, при нарастании их титра, снижении уровней С-пептида, необходимо до появления клинических симптомов начат проводит лечебные профилактические мероприятия.

    Маркеры сахарного диабета 1 типа

    • Генетические — HLA DR3, DR4 и DQ.
    • Иммунологические — антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), инсулину (IAA) и антитела к клеткам островков Лангерганса (ICA).
    • Метаболические — гликогемоглобин А1, утрата первой фазы секреции инсулина после внутривенного глюкозотолерантного теста.

    HLA-типирование

    Согласно современным представлениям, СД 1 типа, несмотря на острое начало, имеет длителный скрытый период. Принято выделят шест стадий в развитии заболевания. Первая из них — стадия генетической предрасположенности характеризуется наличием или отсутствием генов, ассоциированных с сахарным диабетом 1 типа. Болшое значение имеет наличие антигенов HLA, особенно II класса — DR 3, DR 4 и DQ. При этом риск развития заболевания возрастает многократно. На сегодняшний ден генетическая предрасположенност к развитию сахарного диабета 1 типа рассматривается как комбинация различных аллелей нормалных генов.

    Наиболее информативными генетическими маркерами сахарного диабета 1 типа являются HLA-антигены. Изучение генетических маркеров, ассоциированных с сахарным диабетом 1 типа у болных с LADA, представляется целесообразным и необходимым для проведения дифференциалного диагноза между типами сахарного диабета при развитии заболевания после 30 лет. «Классические» гаплотипы, характерные для СД 1 типа, были выявлены у 37,5% болных. В то же время у 6% пациентов были обнаружены гаплотипы, считающиеся протективными. Возможно, именно этим можно объяснит более медленное прогрессирование и более мягкое клиническое течение сахарного диабета в этих случаях.

    Антитела к клеткам островков Лангерганса (ICA)

    Выработка специфических аутоантител к β-клеткам островков Лангерганса ведет к разрушению последних по механизму антителозависимой цитотоксичности, что, в свою очеред, влечет за собой нарушение синтеза инсулина и развитие клинических признаков СД 1 типа. Аутоиммунные механизмы разрушения клеток могут имет наследственную природу и/или запускатся рядом внешних факторов, таких как вирусные инфекции, воздействие токсических веществ и различные формы стресса. СД 1 типа характеризуется наличием асимптоматической стадии преддиабета, которая может длится в течение несколких лет. Нарушение синтеза и секреции инсулина в этот период могут выявлятся толко с помощю теста определения толерантности к глюкозе. В болшинстве случаев у этих лиц с асимптоматическим течением СД I типа выявляются аутоантитела к клеткам островков Лангерганса и/или антитела к инсулину. Описаны случаи выявления ICA за 8 и более лет до появления клинических признаков СД 1 типа. Таким образом, определение уровня ICA может исползоватся для ранней диагностики и выявления предрасположенности к СД 1 типа. У пациентов с наличием ICA наблюдается прогрессивное снижение функции β-клеток, что проявляется нарушением ранней фазы секреции инсулина. При полном нарушении этой фазы секреции появляются клинические признаки СД 1 типа.

    Исследования показали, что ICA определяются у 70% болных со впервые выявленным СД 1 типа — по сравнению с контролной недиабетической популяцией, где ICA выявляются в 0,1–0,5% случаев. ICA также определяются у близких родственников болных диабетом. Эти лица составляют группу повышенного риска развития СД 1 типа. В ряде исследований было показано, что у ICA-позитивных близких родственников болных диабетом впоследствии развивается СД 1 типа. Высокая прогностическая значимост определения ICA определяется еще и тем, что у пациентов с наличием ICA, даже при отсутствии признаков диабета, в конечном счете, тоже развивается СД 1 типа. Поэтому определение ICA облегчает раннюю диагностику СД 1 типа. Было показано, что определение уровня ICA у болных с сахарным диабетом 2 типа может помоч в выявлении диабета еще до появления соответствующих клинических симптомов и определит необходимост терапии инсулином. Следователно, у болных диабетом 2 типа при наличии ICA можно с болшой вероятностю предположит развитие инсулиновой зависимости.

    Антитела к инсулину

    Антитела к инсулину находят у 35–40% пациентов со впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа. Сообщалос о корреляции между появлением антител к инсулину и антител к островковым клеткам. Антитела к инсулину могут наблюдатся в стадии преддиабета и симптоматических явлений сахарного диабета 1 типа. Антиинсулиновые антитела в ряде случаев также появляются у пациентов после лечения инсулином.

    Декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD)

    Исследования последних лет позволили выявит основной антиген, представляющий собой главную мишен для аутоантител, связанных с развитием инсулинзависимого диабета, — декарбоксилаза глутаминовой кислоты. Это мембранный фермент, осуществляющий биосинтез тормозного нейромедиатора централной нервной системы млекопитающих — гамма-аминомасляной кислоты, был впервые найден у пациентов с генерализованными неврологическими расстройствами. Антитела к GAD — это очен информативный маркер для идентификации преддиабета, а также выявления индивидуумов с высоким риском развития СД 1 типа. В период асимптоматического развития диабета антитела к GAD могут выявлятся у пациента за 7 лет до клинического проявления болезни.

    По данным зарубежных авторов, частота обнаружения аутоантител у болных с «классическим» сахарным диабетом 1 типа составляет: ICA — 60–90%, IAA — 16–69%, GAD — 22–81%. В последние годы опубликованы работы, авторы которых показали, что у болных с LADA аутоантитела к GAD являются наиболее информативными. Однако, по данным ЭНЦ РФ, лиш у 53% болных с LADA были выявлены антитела к GAD, по сравнению с 70% ICA. Одно не противоречит другому и может служит подтверждением необходимости определения всех трех иммунологических маркеров для достижения более высокого уровня информативности. Определение этих маркеров позволяет в 97% случаев дифференцироват СД 1 типа от 2 типа, когда клиника сахарного диабета 1 типа маскируется под 2 тип.

    Клиническая ценност серологических маркеров СД 1 типа

    Наиболее информативным и надежным представляется одновременное исследование в крови 2–3 маркеров (отсутствие всех маркеров — 0%, один маркер — 20%, два маркера — 44%, три маркера — 95%).

    Определение антител против клеточных компонентов β-клеток островков Лангерганса, против декарбоксилазы глутаминовой кислоты и инсулина в периферической крови важно для выявления в популяции лиц, предрасположенных к развитию заболевания, и родственников болных диабетом, имеющих генетическую предрасположенност к СД 1 типа. Недавнее международное исследование подтвердило огромную важност этого теста для диагностики аутоиммунного процесса, направленного против островковых клеток.

    Диагностика и мониторинг сахарного диабета

    Для постановки диагноза и мониторинга сахарного диабета исползуются следующие лабораторные исследования (по рекомендациям ВОЗ от 2002 г.).

    • Рутинные лабораторные тесты: глюкоза (кров, моча); кетоны; глюкозотолерантный тест; HbA1c; фруктозамин; микроалбумин; креатинин в моче; липидный профил.
    • Дополнителные лабораторные тесты, позволяющие контролироват развитие диабета: определение антител к инсулину; определение С-пептида; определение антител к островкам Лангенгарса; определение антител к тирозинфосфатазе (IA2); определение антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты; определение лептина, грелина, резистина, адипонектина; HLA-типирование.

    Длителное время как для выявления СД, так и для контроля степени его компенсации рекомендовалос определение содержания глюкозы в крови натощак и перед каждым приемом пищи. Исследования последних лет позволили установит, что более четкая ассоциация между уровнем глюкозы в крови, наличием сосудистых осложнений диабета и степеню их прогрессирования, выявляется не с показателями гликемии натощак, а со степеню ее увеличения в период после приема пищи — постпрандиалная гипергликемия.

    Необходимо подчеркнут, что критерии компенсации сахарного диабета претерпели существенное изменение на протяжении последних лет, что можно проследит на основании данных, представленных в таблице.

    Таким образом, критерии диагностики СД и его компенсации, в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ (2002 г.), необходимо «ужесточит». Это обусловлено исследованиями последних лет (DCCT, 1993; UKPDS, 1998), которые показали, что частота, время развития поздних сосудистых осложнений СД и скорост их прогрессирования имеют прямую корреляцию со степеню компенсации СД.

    Инсулин

    Инсулин — гормон, вырабатываемый β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и участвующий в регуляции метаболизма углеводов и поддержании постоянного уровня глюкозы в крови. Инсулин первоначално синтезируется как препрогормон с молекулярной массой 12 кDa, затем внутри клетки подвергается процессингу с образованием прогормона с молекулярной массой 9 кDa и длиною в 86 аминокислотных остатка. Этот прогормон депонируется в гранулах. Внутри этих гранул дисулфидные связи между цепями А и В инсулина и С-пептидом разрываются, и в резултате образуется молекула инсулина с молекулярной массой 6 кDa и длиной в 51 аминокислотный остаток. При стимуляции из клеток освобождаются эквимолярные количества инсулина и С-пептида и неболшое количество проинсулина, а также других промежуточных веществ (

    Е. Е. Петряйкина, кандидат медицинских наук
    Н. С. Рытикова, кандидат биологических наук
    Морозовская детская городская клиническая болница, Москва

    Антитела к инсулину в инвитро

    Постановка диагноза "сахарный диабет" – лабораторные исследования

    В лабораторной диагностике сахарного диабета критерием наличия заболевания считается повышение концентрации глюкозы в плазме, а также капиллярной и целной венозной крови. Анализ должен осуществлятся через два часа после нагрузки глюкозой и натощак.

    Для лабораторного различения ИНСД и ИЗСД в диагностике исползуется анализ на С пептид. Нормалный и повышенный уровен инсулина в крови характерен для ИНСД, а пониженный – для ИЗСД. Таким образом, диагностика концентрации инсулина позволяет уточнит диагноз пациентов с граничными отклонениями в восприимчивости глюкозы.

    До начала лечения инсулиновыми инъекциями, чтобы определит наличие предиабета ИЗСД, проводят поиск антител к инсулину.
    Инсулин и С-пептид не имеют перекрестной реакции, посколку последнее вещество не является биологически активным. Время полураспада С-пептида болше чем у инсулина, а также отмечено, что он значително хуже расщепляется в печени. Поэтому молярное соотношение С-пептида к инсулину в периферической крови равно пяти, а в воротной вене – единице. Оба вещества в эквимолярных количествах синтезируются из проинсулина, соответственно их сывороточные уровни коррелируют между собой. Исключение составляют пациенты, страдающие инсулиномами или ожирением.

    Анализа на С пептид имеет широкий спектр применения: он необходим при установке инъекционной дозы инсулина для оценки степени гипогликемии; исползуется для выявления ремиссии диабета; позволяет оценит уровен эндогенного инсулина (при наличии антител или экзогенного инсулина), а также обеспечивает контрол за работой β-клеток.

    При лабораторной диагностике сахарного диабета анализ на С пептид позволяет трактоват колебания инсулинового уровня, особенно при задержке инсулина в печени. Высокий уровен концентрации С пептида явно характерен для пациентов с инсулиномой. Любое его существенное повышение после операции обычно означает восстановление опухоли либо распространение метастазов. Ложное повышение показателей С-пептида может быт связано с присутствием в крови антител к инсулину. У таких пациентов антитела связывают проинсулин.

    Согласно медицинским исследованиям, возможной причиной разрушения β-клеток и развития сахарного диабета являются антитела к инсулину и островковым клеткам. Подобные антитела отмечены у 35-40% болных диабетом 1 типа. Существует и выявленная взаимозависимост между антителами к островковым клеткам и антителами к инсулину. Основной целю инсулиновых антител (главной причины диабета) является антиген – декарбоксилаза глютаминовой кислоты. Этот антиген, будучи мембранным ферментом, отвечает за биосинтез гамма-аминобутановой кислоты, выступающей в ЦНС млекопитающих в качестве тормозного нейромедиатора. Обнаружит антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты можно как минимум за сем лет до первых проявлений диабета, что делает ее маркером повышенной информативности. То ест данный антиген позволяет проводит не толко раннюю диагностику предиабета, но также определят группы риска для людей, потенциално подверженных диабету.

    Существует инсулиноустойчивая форма сахарного диабета. При этом складывается ситуация, когда в крови диагностируется нормалный уровен С-пептида и инсулина, но наличествует гипергликемия.

    "Инвитро" со второй половины мая начнет проводит тестирования на антитела к коронавирусу

    МОСКВА, 28 апреля. /ТАСС/. Компания "Инвитро" во второй половине мая намерена начат тестирования на антитела к коронавирусу. Об этом говорится в распространенном во вторник сообщении компании.

    "Инвитро", крупнейшая российская группа компаний, специализирующаяся на лабораторной диагностике и медицинских услугах, сообщает о скором старте тестирования на антитела к вирусу SARS-CoV-2", - говорится в сообщении. Как уточнили в компании, стоимост теста составит от 950 до 3 тыс. 500 рублей без учета стоимости взятия биоматериала в зависимости от типа выполняемого теста.

    Желающие сдат тест должны не имет симптомов ОРВИ (повышенная температура тела, насморк, одышка, кашел). Бригаду можно будет вызват на дом.

    Планируется, что к исследованию на антитела к будут подключены все расположенные на территории России клинико-диагностические лаборатории группы компаний - в Москве, Санкт-Петербурге, Новосибирске, Самаре и Челябинске. В месяц лаборатории будут выполнят до 200 тыс. таких тестов. Срок выполнения исследования составит до двух суток без учета дня взятия биологического материала.

    Данный вид исследований позволит определит, было ли пациентом перенесено заболевание, в том числе в бессимптомной форме, а также оценит иммунный ответ на перенесенную инфекцию. В случае с заболеванием коронавирусом с помощю тестов на специфические антитела также можно провести скрининг выздоровевших пациентов, которые могут быт донорами для проведения сывороточной терапии тяжелым болным. Как полагают в компании, такая услуга может быт востребован для обследования работников здравоохранения, на предприятиях с болшими рабочими коллективами для выявления сотрудников с иммунитетом к данной инфекции.

    По словам основателя и генералного директора "Инвитро" Александра Островского, которые приводятся в сообщении, тестирование поможет врачам лучше понят объективную эпидемиологическую картину, а пациентам - правилно выстроит свои действия и действия своих близких в текущих условиях.

    О компании

    Как сообщалос ранее, "Инвитро" выступает в роли централизованной лаборатории и принимает биоматериалы для исследования от государственных медицинских учреждений. В настоящее время исследования выполняют три лабораторные комплекса группы компаний, расположенные в Москве, Новосибирске и Челябинске. В сутки выполняется до 2 тыс. тестов.

    "Инвитро" - частный медицинский холдинг в России, специализирующийся на лабораторной диагностике и оказании медицинских услуг, основан в 1995 году.

    Компания располагает сетю из более 1,4 тыс. медицинских офисов в шести странах и 8 лабораторными комплексами, которые ежедневно выполняют более 150 тыс. исследований.

    Современная Диагностика медицинский центр. (Инвитро)

    ИНВИТРО – крупнейшая частная медицинская компания в России, специализирующаяся на лабораторной диагностике и оказании других медицинских услуг.

    Международный уровен качества, исключителный сервис и высокотехнологичные инновационные решения – главные приоритеты нашей работы. Внедрение передовых международных практик и стандартов позволило ИНВИТРО достич уровня лучших европейских лабораторий, доказав, что российская лаборатория может и должна соответствоват международным стандартам.
    Компания предлагает более 1800 видов лабораторных исследований и услуги инструменталной и компютерной диагностики, эффективно помогая врачам и пациентам заботится о здорове на протяжении всей жизни.

    Спектр медицинских анализов, выполняемых компанией в клинико-диагностических целях, включает гематологические и общеклинические исследования, исследование гемостаза, биохимический анализ крови на инфекции методов иммуноферментного анализа, коагулологические, гормоналные, генетические, иммунологические, микробиологические, гистологические, онкоцитологические исследования, диагностику паразитарных инфекций, ПЦР-диагностику, определение маркеров воспалителного процесса и аутоиммунных заболеваний и лекарственный мониторинг. Помимо лабораторных исследований, в медицинских офисах и диагностических центрах Современная Диагностика можно пройти инструменталные и рентгенологические исследования, обследование методами компютерной диагностики и, в ряде случаев, получит консултацию врача.

    Антитела к инсулину

    Описание

    Антитела к инсулину (IAA) — специфичный «сигнал» патологических процессов, протекающих в β-клетках поджелудочной железы, секретирующих инсулин. Антитела, определяемые в сыворотке крови у болных с сахарным диабетом первого типа еще до начала терапии инсулином, это аутоантитела к собственному инсулину (IAAs).

    Антитела к инсулину (IAA) и сахарный диабет первого типа
    Наличие этих антител в значителной степени связано и обусловлено возрастом болного. У пациентов с сахарным диабетом, приобретенным до 5 лет, антитела диагностируются практически в 100% случаях заболевания. Если манифестация диабета первого типа произошла во взрослом возрасте, то исследуемые антитела возможно диагностироват толко в 20% случаев. По данным, представленным в научных публикациях, установлено, что у 37% пациентов, у которых были диагностированы антитела IAAs и ICAs в сыворотке крови, манифестация диабета 1 типа наблюдалас в течение 1,7 года.

    У пациентов с сахарным диабетом в резултате пролонгированной инсулинотерапии в крови повышается концентрация антител к принимаемому инсулину. Это может стат следствием устойчивости к применяемому лекарству и оказыват воздействие на оказываемое лечение. Также необходимо принят во внимание, что при терапии некачественно очищенным препаратами инсулина может проявится такое явление, как устойчивост к лекарствам или же инсулинорезистентност.

    Зачем проводит исследование на антитела к инсулину?

    • диагностирование диабета;
    • корректировка терапии инсулином.
    Показания:
    • в качестве маркёра аутоиммунной патологии, в комплексе с другими маркёрами аутоиммунного процесса в островковом аппарате поджелудочной железы;
    • в сложных случаях при решении вопроса о назначении инсулинотерапии при диабете I типа (особенно, у юных пациентов);
    • расширенное обследование лиц с возможной предрасположенностю к диабету 1 типа;
    • скрининговое обследование потенциалных доноров фрагмента поджелудочной железы — членов семи пациента с терминалной стадией диабета IА;
    • в целях выявления присутствия антител к инсулину, возникших в ходе инсулинотерапии;
    • обоснование причины аллергических реакций при терапии инсулином.
    Подготовка
    Кров рекомендуется сдават утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегат пищевых перегрузок.

    Интерпретация резултатов
    Единицы измерения: Ед/мл.
    Референсные значения:

    Антитела в диагностике сахарного диабета 1-го типа

    Врач-блогер из Беларуси поделится с нами своими познаниями в понятной и познавателной форме.

    СД I типа относится к аутоиммунным заболеваниям. Когда погибло или не функционирует более 80-90% бета-клеток, появляются первые клинические симптомы сахарного диабета (болшое количество мочи, жажда, слабост, похудение и др.), и болной вынужден обратится к врачу. Посколку основная масса бета-клеток гибнет ранше, чем появляются признаки диабета, можно вычислит риск возникновения СД 1 типа, заранее предсказат высокую вероятност болезни и своевременно начат лечение.

    Раннее назначение инсулина крайне важно, потому что уменшает выраженност аутоиммунного воспаления и сберегает оставшиеся бета-клетки, что в итоге долше сохраняет остаточную секрецию инсулина и делает течение СД более мягким (защищает от гипогликемических ком и гипергликемий). Сегодня я расскажу про виды специфических антител и их значение в диагностике сахарного диабета.

    Степен выраженности аутоиммунного воспаления можно определит по количеству и концентрации разнообразных специфических антител четырех видов:

    - к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA),

    - к тирозинфосфатазе (anti-IA-2),

    - к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD),

    Указанные виды антител в основном относятся к иммуноглобулинам класса G (IgG). Обычно их определяют с помощю тест-систем на основе ИФА (иммуноферментного анализа).

    Первые клинические проявления сахарного диабета I типа обычно совпадают с периодом очен активного аутоиммунного процесса, поэтому в начале СД I типа можно обнаружит различные специфические антитела (если точнее, то аутоантитела — антитела, способные взаимодействоват с антигенами собственного организма). С течением времени, когда живых бета-клеток практически не остается, количество антител может снижатся, и они могут даже исчезат из крови.

    Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA)

    Название ICA произошло от англ. islet cell antibodies — антитела к клеткам островков. Еще встречается названиеICAab — от islet cell antigen antibodies.

    Здес нужно пояснение, что такое островки в поджелудочной железе.

    Поджелудочная железа выполняет 2 наиболее важные функции:

    - ее многочисленные ацинусы (см. ниже) вырабатывают панкреатический сок, который по системе протоков выделяется в 12-перстную кишку в ответ на поступление пищи (экзокринная функция панкреатической железы),

    - островки Лангерганса секретируют в кров ряд гормонов (эндокринная функция).

    Островки Лангерганса представляют собой скопления эндокринных клеток, расположенные в основном в хвосте поджелудочной железы. Островки были открыты в 1869 году немецким патологоанатомом Паулем Лангергансом. Количество островков достигает 1 миллиона, но они занимают лиш 1-2% массы поджелудочной железы.

    Островок Лангерганса (внизу справа) окружен ацинусами.

    Каждый ацинус состоит из 8-12 секреторных клеток и эпителия протока.

    Островки Лангерганса содержат несколко типов клеток:

    - алфа-клетки (15-20% от всего количество клеток) секретируют глюкагон (этот гормон увеличивает уровен глюкозы в крови),

    - бета-клетки (65-80%) секретируют инсулин (уменшает уровен глюкозы в крови),

    - делта-клетки (3-10%) секретируют соматостатин (угнетает секрецию многих желез. Соматостатин в форме препарата Октреотид исползуется для лечения панкреатита и кровотечений в желудочно-кишечном тракте),

    - ПП-клетки (3-5%) секретируют панкреатический полипептид (тормозит образование панкреатического сока и усиливает выделение желудочного сока),

    - эпсилон-клетки (до 1%) секретируют грелин (гормон голода, усиливающий аппетит).

    В процессе развития СД I типа из-за аутоиммунного поражения поджелудочной железы в крови появляютсяаутоантитела к антигенам островковых клеток (ICA). Антитела появляются за 1-8 лет до начала первых симптомов диабета. ICA определяются в 70-95% случаев СД I типа по сравнению с 0,1-0,5% случаев у здоровых людей. В островках Лангерганса много типов клеток и много различных белков, поэтому антитела к островковым клеткам поджелудочной железы отличаются болшим многообразием.

    Считается, что на ранних стадиях диабета именно антитела к островковым клеткам запускают аутоиммунный деструктивный процесс, обозначая для иммунной системы «мишени» для уничтожения. По сравнению с ICA другие виды антител появляются значително позже (первоначалный вялотекущий аутоиммунный процесс заканчивается быстрым и массивным разрушением бета-клеток). У пациентов с ICA без признаков диабета в конечном итоге все равно развивается СД I типа.

    Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2)

    Фермент тирозинфосфатаза (IA-2, от Insulinoma Associated или Islet Antigen 2) является аутоантигеном островковых клеток поджелудочной железы и находится в плотных гранулах бета-клеток. Антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2) указывают на массовое разрушение бета-клеток и определяются у 50-75% пациентов с СД I типа. У детей IA-2 выявляются намного чаще, чем у взрослых с так называемым LADA-диабетом (об этом интересном подтипе СД I типа я расскажу в отделной стате). С течением заболевания уровен аутоантител в крови постепенно снижается. По некоторым данным, у здоровых детей с наличием антител к тирозинфосфатазе риск развития сахарного диабета I типа в течение 5 лет составляет 65%.

    Антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD, GADab)

    Фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD, от англ. glutamic acid decarboxylase — декарбоксилаза глутаминовой кислоты) превращает глутамат (сол глутаминовой кислоты) в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК является тормозным (замедляющим) медиатором нервной системы (т.е. служит для передачи нервных импулсов). Глутаматдекарбоксилаза расположена на клеточной мембране и имеется толко в нервных клетках и бета-клеткахподжелудочной железы.

    В медицине исползуется ноотропный (улучшающий обмен веществ и функции мозга) препарат Аминалон, который представляет собой гамма-аминомасляную кислоту.

    В эндокринологии глутаматдекарбоксилаза (GAD) является аутоантигеном, а при СД I типа антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD) выявляются у 95% пациентов. Считается, что anti-GAD отражают текущее разрушение бета-клеток. Anti-GAD типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже встречаются у детей. Антитела к глутаматдекарбоксилазе могут выявлятся у пациента за 7 лет до появления клинических признаков диабета.

    Если вы внимателно читали, что запомнили, что фермент глутаматдекарбоксилаза (GAD) встречается не толко в бета-клетках поджелудочной железы, но и в нервных клетках. Разумеется, нервных клеток в организме намного болше, чем бета-клеток. По этой причине высокий уровен anti-GAD (в ≥100 раз превышающий уровен при СД 1-го типа!) бывает при некоторых заболеваниях нервной системы:

    - синдром Мерша–Волтмана (синдром «ригидного человека». Ригидност — тугоподвижност, постоянная напряженност мышц),

    - мозжечковая атаксия (нарушение устойчивости и походки по причине поражения мозжечка, от греч. taxis — порядок, a — отрицание),

    - эпилепсия (заболевание, проявляющееся повторяющими различными видами судорог),

    - миастения (аутоиммунное заболевание, при котором нарушается передача нервных импулсов на поперечно-полосатые мышцы, что проявляется быстрой утомляемостю этих мышц),

    - паранеопластический энцефалит (воспаление головного мозга, вызванное опухолю).

    Анти-GAD обнаруживаются у 8% здоровых людей. У этих людей анти-GAD считаются маркерами предрасположенностик заболеваниям щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз) и желудка (B12-фолиеводефицитная анемия).

    Антитела к инсулину (IAA)

    Название IAA произошло от англ. Insulin Autoantibodies — аутоантитела к инсулину.

    Инсулин является гормоном бета-клеток поджелудочной железы, который снижает уровен сахара в крови. При развитии СД 1-го типа инсулин становится одним из аутоантигенов. IAA являются антителами, которые вырабатывает иммунная система как на собственный (эндогенный), так и на вводимый в уколах (экзогенный) инсулин. Если СД I типа возникает у ребенка младше 5 лет, у него в 100% случаев обнаруживается антитела к инсулину (до начала лечения инсулином). Если же СД 1 возникает у взрослого, IAA выявляются толко у 20% пациентов.

    Значение антител при сахарном диабете

    У пациентов с типичным СД I типа встречаемост антител такова:

    - ICA (к островковым клеткам) — 60-90%,

    - anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе) — 22-81%,

    - IAA (к инсулину) — 16-69%.

    Как видите, ни один вид антител не встречается у 100% болных, поэтому для надежной диагностики следует определят все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).

    Установлено, что у детей до 15 лет наиболее показателны 2 вида антител:

    - ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы),

    У взрослых для различения СД I и СД II типа обязателно рекомендуется определят:

    - anti-GAD (к глутаматдекарбоксилазе),

    - ICA (к островковым клеткам поджелудочной железы).

    Существует относително редкая форма СД I типа под названием LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых, Latent Autoimmune Diabetes in Adults), который по клиническим симптомам похож на СД II типа, но по своему механизму развития и по наличию антител является СД I типа. Если при LADA-диабете ошибочно назначит стандартное для СД II типа лечение (препараты сулфонилмочевины внутр), это быстро заканчивается полным истощением бета-клеток и вынуждает проводит интенсивную инсулинотерапию. О LADA-диабете я расскажу в отделной стате.

    В настоящее время факт наличия антител в крови (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA) расценивается в качествепредвестника будущего сахарного диабета I типа. Чем болше антител разных видов выявляется у конкретного обследуемого, тем выше риск заболет СД I типа.

    Наличие аутоантител к ICA (к островковым клеткам), IAA (к инсулину) и GAD (к глутаматдекарбоксилазе) связано примерно с 50% риском развития СД I типа в течение 5 лет и 80% риском развития СД I типа в течение 10 лет.

    По другим исследованиям, в последующие 5 лет вероятност заболет СД I типа такова:

    - при наличии толко ICA риск составляет 4%,

    - при наличии ICA + еще одного вида антител (любого из трех: anti-GAD, anti-IA-2, IAA) риск составляет 20%,

    - при наличии ICA + 2 других видов антител риск составляет 35%,

    - при наличии всех четырех видов антител риск составляет 60%.

    Для сравнения: среди всего населения толко 0,4% заболевают сахарным диабетом I типа. Подробнее о ранней диагностике СД I типа я расскажу отделно.

    Выводы

    сахарный диабет I типа всегда вызван аутоиммунной реакцией против клеток своей поджелудочной железы,

    активност аутоиммунного процесса прямо пропорционална количеству и концентрации специфических антител,

    эти антитела выявляются задолго до первых симптомов СД I типа,

    определение антител помогает отличит СД I и II типов (своевременно диагностироват LADA-диабет), поставит диагноз на ранней стадии и вовремя назначит инсулинотерапию,

    у взрослых и детей чаще выявляются разные виды антител,

    для более полной оценки риска СД рекомендуется определят все 4 вида антител (ICA, anti-GAD, anti-IA-2, IAA).

    Дополнение

    В последние годы был обнаружен 5-й аутоантиген, к которому образуются антитела при сахарном диабете I типа. Им является транспортер цинка ZnT8 (легко запомнит: цинк(Zn)-транспортер(T)8), который кодируется геном SLC30A8. Транспортер цинка ZnT8 переносит атомы цинка в бета-клетки поджелудочной железы, где они исползуются для хранения неактивной формы инсулина.

    Антитела к ZnT8 обычно сочетаются с другими видами антител (ICA, anti-GAD, IAA, IA-2). При впервые выявленном СД I типа антитела к ZnT8 встречаются в 60-80% случаев. Около 30% пациентов с СД I типа и отсутствием 4 других видов аутоантител имеют антитела к ZnT8. Наличие этих антител является признаком более раннего начала СД I типа и более выраженного дефицита инсулина.

    Надеюс, все вышеизложенное было для вас полезно Еще болше информации - на моём сайте Медицинский блог врача скорой помощи

    ПараметрРеференсные значенияЕдиницы измерения
    Антитела к инсулину (IAA)