Гистамин

Гистамин (англ. histamine) — биогенное вещество, образующееся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина.

Гистамин. Общие характеристики
Гистамин — нейромедиатор важнейших биологических процессов

Гистамин в человеческом организме — тканевый гормон, медиатор, регулирующий жизненно важные функции организма и играющий значителную рол в патогенезе ряда болезненных состояний. Гистамин в организме человека находится в неактивном состоянии. При травмах, стрессе, аллергических реакциях количество свободного гистамина заметно увеличивается. Количество гистамина увеличивается и при попадании в организм различных ядов, определенных пищевых продуктов, а также некоторых лекарств.

Свободный гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов и сосудов), расширение капилляров и понижение артериалного давления, застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови, стимулирует выделение адреналина и учащение сердечных сокращений.

Гистамин оказывает свое действие через конкретные клеточными рецепторами гистамина. В настоящее время выделяют три группы рецепторов гистамина, которые обозначаются H1, H2 и H3.

Нормалное содержание гистамина в крови — 539–899 нмол/л.

Гистамин играет значителную рол в физиологии пищеварения. В желудке гистамин секретируется энтерохромаффиноподобными (ECL-) клетками слизистой оболочки. Гистамин является стимулятором продукции соляной кислоты, воздействуя на H2 рецепторы обкладочных клеток слизистой оболочки желудка. Разработан и активно применяется при лечении кислотозависимых заболеваний (язвенная болезн желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ и т.п.) целый ряд лекарств, называемых H2-блокаторами гистаминовых рецепторов, которые блокируют воздействие гистамина на обкладочные клетки, уменшая тем самым секрецию соляной кислоты в просвет желудка.

Гистамин — стимулятор желудочной секреции при диагностических процедурах

Гистамин применяется в качестве стимулятора при проведении диагностических процедур по оценке функционалного состояния желудка: при фракционном зондировании или внутрижелудочной рН-метрии. В клинической практике ползуются или простым гистаминовым тестом, или максималным гистаминовым тестом Кея. В первом случае пациенту подкожно вводят 0,1% раствор гистамина дигидрохлорида из расчета 0,008–0,01 мг на 1 кг массы тела, во втором — на 1 кг массы тела вводят 0,025 мг гистамина дигидрохлорида. При этом в работу включаются соответственно 45 % и 90 % париеталных клеток. Секреторный эффект гистамина начинается через 7–10 минут, достигая максимума к 30– 40 минут и продолжается 1–1,5 часа. Для уменшения побочных эффектов гистамина (расширение капилляров, увеличение проницаемости стенок сосудов, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов) стимуляцию проводят на фоне антигистаминных препаратов: супрастина, димедрола или тавегила, которые вводят по 1 мл парентерално за полчаса до введения гистамина.

Для стимуляции желудочной секреции при исследовании кислотопродуцирующей функции желудка применяется диагностикум «Гистамина дигидрохлорид», 0,1 % раствор для инъекций (производство Биомед им. И.И. Мечникова, Московская обл., Петрово-Далнее) или аналогичный препарат.

Рис. рН-грамма антралной части и тела желудка. Наблюдается резкое увеличение кислотности после введения (на 45-ой минуте исследования) гистамина (Ступин В.А., Силуянов С.В.).

Профессионалные медицинские публикации, затрагивающие вопросы применения гистамина, как стимулятора желудочной секреции при исследовании кислотности желудка:
  • Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварителного тракта / Под ред. академика РАМН Ф.И. Комарова. – М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. — 2005. – 208
  • Ступин В.А., Силуянов С.В. Нарушение секреторной функции желудка при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — № 4. – с. 23–28.
  • Лея Ю.Я. рН-метрия желудка. Глава 6. Проведение рН-метрии желудка. — Л.: Медицина, 1987. - 144 с.
  • Белмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии. Методические аспекты. Издание второе, переработанное. – М.: РГМУ. — 2001. – 20 с.
  • Дубинская Т.К., Волова А.В., Разживина А.А., Никишина Е.И. Кислотопродукция желудка и методы ее определения. Учебное пособие. - М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2004, - 20 c.
  • Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В.А. Функционалная диагностика в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие. Санкт-Петербург. 2002 г.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Секреция, пищеварение в ЖКТ», содержащий стати для профессионалов здравоохранения по данной тематике.
Гистамин — лекарственный препарат

Показаниями к применению гистамина являются: полиартриты, суставной и мышечный ревматизм, аллергические заболевания, мигрен, бол, вызванная поражением периферических нервов.

Лекарственная форма: торговое наименование «Гистамина дигидрохлорид», выпускается (выпускался ранее) в виде раствора для инъекций 0,1%.

В США зарегистрирован препарат Ceplene с действующим веществом гистамина дигидрохлорид, предназначенный для лечения острого миелоидного лейкоза.

По АТХ гистамина дигидрохлорид отнесён к группе «L03 Иммуностимуляторы» и имеет код L03AX14.

Противопоказания к применению гистамина, как лекарства: тяжелые сердечные заболевания, выраженные гипертензия, гипотензия или сосудистая дистония, феохромоцитома, заболевания дыхателных путей, особенно бронхов, в том числе в анамнезе, некомпенсированные нарушения функции почек, беременност, кормление грудю, детский возраст. Категория по FDA действия гистамина на плод — «C» (исследования на животных выявили отрицателное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциалная полза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдыват его исползование, несмотря на имеющийся риск).

Побочные явления при приеме гистамина: непрерывная или силная головная бол, гипертензия, гипотензия, выражающаяся в виде головокружений или обмороков, нервозност, тахикардия, прилив крови или покраснение лица, судороги, затрудненное дыхание, бронхоспазм. При высоких дозах гистамина: цианоз, нечеткост зрения, одышка, неприятные ощущения или бол в грудной клетке, резкое снижение артериалного давления, выраженная диарея, силная тошнота и рвота, спазмы в животе или области желудка, симптоматика аналогичная язвенной болезни вследствие повышенной секреции кислоты, металлический привкус, отечност или покраснение в месте инъекции при подкожном введении.

Способ применения гистамина и дозы: внутрикожно, подкожно или внутримышечно по 0,1-0,5 мл 0,1% раствора.

Аллергия на гистамин

Организм человека – это огромная фабрика, в которой производится ровно столко «продукта», сколко нужно для эффективной работы. Если где-то начинается «перепроизводство», или наоборот «нехватка материала» – жди беды. С гистамином то же самое: когда его молекулы вырабатываются быстрее, чем разрушаются, то развивается аллергия на гистамин (гистаминоз).

Ничто так не разочаровывает, как переход на здоровое питание, от которого тебе становится толко хуже. Для людей с аллергией на гистамин это не редкост.

Да, всё верно – здоровый кишечник предпочитает ферментированные продукты, пробиотики и натуралное мясо (например, говядину травяного откорма). И это может действително ухудшит самочувствие.

Хуже всего, что гистамин воздействует на вес организм, вызывая десятки противоречивых симптомов, поэтому часто выпадают из поля зрения врачей. Скорее всего вам скажут, что у вас «просто» аллергическая реакция или синдром раздраженного кишечника.

Но настораживающие состояния, которые возникают из ниоткуда, пропустит невозможно. Головные боли, затуманенност мозга, хроническая заложенност носа, вздутие живота, синдром беспокойных ног. Ага, точно - это все симптомы избытка гистамина.

Что такое гистамин в организме человека?

Гистамин – это органическое соединение, медиатор аллергических реакций немедленного типа. Он продуцируется нашим организмом и играет важную рол в правилной работе иммунной и нервной систем. Гистамин – нейротрансмиттер. Это означает, что он участвует в передаче сигналов от головного мозга к осталным органам. Кроме того, гистамин участвует в регуляции и выработке желудочного сока, чтобы мы могли правилно перевариват пищу.

Однако чаще всего непереносимост ассоциируют с аллергией на пылцу, домашних животных, цитрусовые и т.д. Обычно она возникает при избытке гистамина. Ещё одно доказателство, насколко важно количество вещества для нормалной работы организма…

Итак, гистамин выполняет множество разных функций. Вырабатывается он множеством разных рецепторов по всему телу (кстати, поэтому симптомы аллергии так разнообразны).

Всего ест четыре разновидности рецепторов гистамина:

Рецепторы H1. Локализованы в гладких мышцах, эндотелии, централной нервной системе. Отвечают за вазодолизацию (релаксацию) стенок сосудов, спазм бронхов и ещё множество разных функций;

Рецепторы H2. Располагаются в париенталных клетках желудка, кардиомиоцитах, миелоидных и лимфоидных клетках, эпителии, клетках ЦНС, клетках молочных желез. Стимулируют высвобождение желудочной железы, увеличивают сердечный ритм и многое другое;

Рецепторы H3. Находятся в централной и периферической нервной системах. Подавляют выделение гормонов нейромедиаторов (отвечающих за передачу электрических импулсов), а также синтез гистамина. Именно от них зависят циклы сна/пробуждения, аппетит и т.п.;

Рецепторы H4. Располагаются в костном мозге, тучных клетках, зернистых лейкоцитах, тонком и толстом кишечниках, селезенке, трахее, миндалинах и т.д. Играют рол в воспалителных процессах организма.

Уже из этого описания понятно, насколко важен гистамин для нашего здоровя.

Гистамин

Препарат Гистамин способствует возникновению спазма гладкой мускулатуры (мышц сосудов и внутренних органов), расширению капилляров (мелчайших сосудов) и снижению артериалного давления, учащению сердечных сокращений, усилению секреции желудочного сока.

Показания к применению:
Препарат Гистамин показан при полиартритах (воспаление несколких суставов), суставных и мышечных ревматизмвх, болях, вызванных поражением периферических нервов, аллергическиех заболеваниях; для диагностики и эксперименталных исследований.

Способ применения:
Гистамин внутрикожно, подкожно и внутримышечно по 0,1-0,3 мл 0,1% раствора; для электрофореза (чрезкожный способ введения лекарственных веществ посредством электрического тока) - 0,1% раствор препарата.

Побочные действия:
При передозировке и повышенной чувствителности коллапс (резкое падение артериалного давления), шок.

Форма выпуска:
Гистамин - ампулы по 1 мл 0,1% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения:
Список Б. В защищенном от света месте.

Синонимы:
Гистамина дигидрохлорид, Эрамин, Эргамин, Гисталгин, Гистамил, Гистапон, Имадил, Имидо, Истал, Перемин.

Препарат Гистамин – состав, инструкция, противопоказания и отзывы

Что такое “гистамин”? Услышав это слово, многие из вас прежде всего вспомнят об аллергии. И будут правы – именно гистамин ответственен за развитие болшинства симптомов аллергии, таких как кожный зуд, появление высыпаний, напоминающих ожог крапивой и называемых поэтому «крапивницей», а также приступы чихания и выделения из носа, слезотечение. Для снятия этих симптомов и применяют препараты, предупреждающие действие гистамина – так называемые антигистаминные препараты. Что же представляет собой гистамин?

Гистамин (имидазолил-2-этиламин)-это вещество, относящееся к группе биологически активных аминов. Синтезируется он в основном в клетках, называемых «тучными» – это название связано с тем, что они содержат в цитоплазме болшое количество гранул, в которых образуется и накапливается гистамин.

Образование и метаболизм гистамина

Гистамин синтезируется из аминокислоты гистидина путем отщепления двуокиси углерода под действием фермента гистидиндекарбооксилазы. В гранулах гистамин образует комплекс в гепарином, в таком состоянии он не активен. При активации тучной клетки, которая происходит при аллергических реакциях, воспалении, а также под действием некоторых веществ (так называемых гистаминолибераторов), содержащие гистамин гранулы высвобождаются в окружающие ткани, где гистамин, отщепляяс от гепарина, становится активным и начинает оказыват свое биологическое действие.

Время проявления эффектов гистамина не превышает 15 минут,что связано с его быстрой деактивацией; он расщепляется в основном путем окисления под действием фермента гистаминазы с образованием имидазолилуксусной кислоты, а также метилирования гистамин-N-метидтрасферазой с образованием 4-метилгистамина, которые выводятся с мочой. В связи с быстрым разрушением гистамина определят его содержание в крови для диагностики аллергии бессмысленно.

Основными «аллергическими» эффектами гистамина являются повышение сосудистой проницаемости и развитию отека тканей (приводит к заложенности носа, аллергическим отекам кожи и крапивнице), раздражению нервных окончаний, (вызывает зуд, чихание, кашел), сокращению гладких мышц (приводит к бронхоспазму).

Гистаминовые рецепторы

Гистамин действует через расположенные на клеточной мембране гистаминовые рецепторы, обозначаемые как Н-рецепторы (от Н- Hiыtamine). В настоящее время выделено 4 типа гистаминовых рецепторов:H1, H2, H3 и H4.

Аллергические эффекты гистамина (повышение проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, раздражение нервных окончаний) опосредованы H1-рецепторами, поэтому для лечения аллергии исползуют препараты, блокирующие их активност, которые называют H1- антигистаминными препаратами. Через H2-рецепторы гистамин стимулирует желудочную секрецию и повышает кислотност желудочного сока, для подавления которой исползуют препараты, блокирующие Н2-тип рецепторов (H2 – антигистаминные препараты).

Н1-Антигистаминные препараты

Предназначены для симптоматического лечения аллергии. Различают Н1-антигистаминные препараты 1 и 2 поколения. К первому поколению относят такие препараты, как димедрол, супрастин, тавегил, пиполфен, перитол. Препараты выпускаются как в виде таблеток и сиропов для употребления внутр, и в виде растворов для инъекций, и применяются для уменшения симптомов таких аллергических заболеваний, как аллергический насморк (ринит), аллергический конъюнктивит, крапивница и отек Квинке, аллергические дерматиты, анафилактический шок.

Антигистаминные препараты первого поколения обладают рядом неблагоприятных побочных эффектов, в том числе вызывают сонливост и серезно замедляют время реакции, в связи с чем они противопоказаны лицам, работа которых деятелности, выполнение которой требует быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, включая водителей транспорта, авиадиспетчеров и других.

Следует учитыват, что антигистаминные препараты первого поколения входят в состав многих патентованных средств от простуды и насморка, поэтому перед применением их лицами указанных выше категорий необходимо ознакомится с их составом. Эти побочные эффекты антигистаминных препаратов 1 поколения связаны с их способностю проникат в централную нервную систему, и связыватся там с гистаминовыми рецепторами, которые участвуют в частности в процессах регуляции сна и бодрствования, что и приводит к развитию сонливости. Для предупреждения таких побочных эффектов были созданы антигистаминные препараты, которые не проходят через гемато-энцефалический барер, и не обладающие снотворным эффектом.

Такие препараты называют H1-антигистаминными препаратами второго поколения. К ним относятся кларитин, зиртек, фексофенадин, эриус, ксизал. Эти препараты выпускаются в виде таблеток и капел для приема внутр. Существуют также и антигистаминные препараты для местного применения: назалные спреи для лечения аллергического насморка и глазные капли для лечения аллергического конъюнктивита, среди них – азеластин (Аллергодил)и олопатадин (Опатанол).

Препараты гистамина

Гистамин выпускался в виде гистамина дигидрохлорида (0,1% раствор в ампулах по 2 мл). Его исползовали как для лечения аллергии ( вводили начиная с 0,1 мл постепенно увеличивая дозу до 2 мл), а также пр оценке желудочной секреции (так называемая гистаминовая проба). В настоящее время препарат в этих целях не исползуется.

Н-2 антигистаминные препараты. Гистамин, действуя на H2-рецепторы клеток слизистой желудка, стимулирует выработку ими соляной кислоты и пепсина, что вызывает изжогу, а также может привести к развитию язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. H2 антигистаминные препараты (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) тормозят продукцию соляной кислоты и пепсина, в связи с чем их исползуют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в качестве средства от изжоги.

Гистаминолибераторы

Наряду с аллергическими реакциями, гистамин может высвобождатся из тучных клеток и под воздействием некоторых веществ, которые называют гистаминолибераторами (liberate – освобождат). Гистаминолиберирующими свойствами обладают некоторые лекарственные препараты: йодсодержащие рентгенконтрасты, миорелаксанты, антибиотики (цефотаксим, амикацин, гентамицин), опиаты, некоторые препараты для лечения артериалной гипертензии (верапамил, алпренолол), гемодез. Гистаминолиберирующие вещества содержатся и в целом ряде продуктов как животного: рыба, ракообразные, свинина, яичный белок, так и растителного происхождения : цитрусовые, клубника, шоколад, помидоры, шпинат, ананас, орехи.

Гистамин в продуктах питания

Гистамин является естественным биологическим амином, и всегда содержится в продуктах питания. Обычно его содержание в них невелико, и не оказывает неблагоприятного воздействия. Однако в некоторых продуктах содержание гистамина исходно является повышенным, и при употреблении их в болших количествах или у лиц с повышенной чувствителностю к гистамину ( например у аллергиков) даже в неболших количествах может спровоцироват появление симптомов, связанных с действием гистамина.

Среди продуктов с высоким содержанием гистамина – некоторые виды раб (макрел, тунец, селедка, сардины, причем ка в свежем, так и обработанном (консервы, копчености) виде); ферментированные сыры; продукты мясного (сосиски, салями, ветчина) и растителного происхождения (квашеная капуста, томатный кетчуп, шпинат); уксус; вина (белые и красные, шампанские); пиво.

При исползовании таких препаратов, а также употреблении в пищу продуктов с гистаминолиберирующими свойствами или с высоким содержанием гистамина могут развиватся реакции, напоминающим аллергию. Такие реакции в отличии от истинной аллергии называют псевдоаллергическими.

Употребление этих продуктов лицами с повышенной чувствителностю к гистамину, к которым относятся болные с аллергией, может спровоцироват аллергические симптомы. Для предупреждения обострений заболевания эти продукты исключают их пищевого рациона.

Наряду с естественным содержанием гистамина, он может образовыватся в пищевых продуктах, прежде всего в рыбе, в резултате декарбоксилирования гистидина, вызванного ферментами загрязняющих их микрофлоры, в частности кишечной палочки, салмонелл, стрептококков, лактобацилл и других, что происходит обычно в процессе нарушения холодилного хранения таких видов рыбы как тунцовые, скумбрия, приводя к накоплению гистамина в продуктах до токсических уровней. Для определения безопасности пищевых продуктов проводят определение уровня гистамина, пределная концентрация которого установлена как 100 мг/кг.

Что значит гистамин

Гистамин – это органическое, т.е. происходящее из живых организмов, соединение, имеющее в своей структуре аминные группы, т.е. биогенный амин. В организме гистамин выполняет множество важных функций, о чем далше. Избыток гистамина приводит к различным патологическим реакциям. Откуда берется избыточный гистамин и как с ним боротся?

Источники гистамина

  • Гистамин синтезируется в организме из аминокислоты гистидин: Такой гистамин называется эндогенный.
  • Гистамин может попадат в организм с продуктами питания. В этом случае он называется экзогенный
  • Гистамин синтезируется собственной микрофлорой кишечника, и может всасыватся в кров из пищеварителного тракта. При дисбактериозе бактерии могут вырабатыват излишне болшое количество гистамина, который вызывает псевдоаллергические реакции.

Установлено, что эндогенный гистамин значително активнее экзогенного.

Синтез гистамина

В организме под воздействием гистидиндекарбоксилазы при участии витамина В-6 (пиридоксалфосфата) от гистидина отщепляется карбоксилный хвост, так аминокислота превращается в амин.

  1. В желудочно-кишечном тракте в клетках железистого эпителия, где в гистамин превращается поступающий с пищей гистидин.
  2. В тучных клетках (лаброцитах) соединителной ткани, а также других органах. Тучных клеток особенно много в местах потенциалного повреждения: слизистые дыхателных путей (нос, трахея, бронхи), эпителий, выстилающий кровеносные сосуды. В печени и селезенке синтез гистамина ускорен.
  3. В клетках белой крови – базофилах и эозинофилах

Произведенный гистамин либо запасается в гранулах тучных клеток или клетках белой крови, либо быстро разрушается ферментами. При нарушении баланса, когда гистамин не успевает разрушится, свободный гистамин ведет себя, как бандит, учиняя погромы в организме, называемые псевдоаллергическими реакциями.

Механизм действия гистамина

Гистамин оказывает действие, связываяс с особыми гистаминовыми рецепторами, которые обозначаются H1, H2, H3, H4. Аминная голова гистамина взаимодействует с аспарагиновой кислотой, находящейся внутри клеточной мембраны рецептора, и запускает каскад внутриклеточных реакций, которые проявляются в определенных биологических эффектах.

Гистаминовые рецепторы

  • Н1 рецепторы находятся на поверхности мембран нервных клеток, клеток гладкой мускулатуры дыхателных путей и сосудов, эпителиалных и эндотелиалных клеток (клеток кожи и выстилки кровеносных сосудов), клеток белой крови, ответственных за обезвреживание чужеродных агентов

Их активация гистамином вызывает внешние проявления аллергии и бронхиалной астмы: спазм бронхов с затруднением дыхания, спазм гладкой мускулатуры кишечника с болю и профузным поносом, повышается проницаемост сосудов, в резултате чего возникают отеки. Повышается выработка медиаторов воспаления – простагландинов, которые повреждают кожу, что ведет к кожным высыпаниям (крапивнице) с покраснением, зудом, отторжением поверхностного слоя кожи.

Рецепторы, находящиеся в нервных клетках, ответственны за общую активацию клеток головного мозга, гистамин включает режим бодрствования.

Препараты, блокирующие действие гистамина на Н1 рецепторы, исползуются в медицине для торможения аллергических реакций. Это димедрол, диазолин, супрастин. Так как они блокируют рецепторы, находящиеся в головном мозгу наряду с другими Н1 рецепторами, побочным эффектом этих средств является чувство сонливости.

  • Н2 рецепторы содержатся в мембранах париенталных клеток желудка – тех клеток, которые вырабатывают соляную кислоту. Активация этих рецепторов приводит к повышению кислотности желудочного сока. Данные рецепторы задействованы в процессах переваривания пищи.

Существуют фармакологические препараты, селективно блокирующие Н2 гистаминовые рецепторы. Это циметидин, фамотидин, роксатидин и др. Их исползуют в лечении язвенной болезни желудка, посколку они подавляют выработку соляной кислоты.

Кроме влияния на секрецию желез желудка, Н2 рецепторы запускают выделение секрета в дыхателных путях, что провоцирует такие симптомы аллергии, как насморк и выделение мокроты в бронхах при бронхиалной астме.

Кроте того стимуляция Н2 рецепторов оказывает влияние на реакции иммунитета:

Угнетаются IgE – иммунные белки, подбирающие чужеродный белок на слизистых, тормозит миграцию эозинофилов (иммунных клеток белой крови, ответственных за аллергические реакции) к месту воспаления, усиливает угнетающее действие Т-лимфоцитов.

  • Н3 рецепторы находятся в нервных клетках, где они принимают участие в проведении нервного импулса, а также запускают освобождение других нейромедиаторов: норадреналина, допамина, серотонина, ацетилхолина. Некоторые антигистаминные препараты, такие как димедрол, наряду с Н1 рецепторами, действуют на Н3 рецепторы, что проявляется в общем торможении централной нервной системы, которая выражается в сонливости, торможении реакций на внешние раздражители. Поэтому неселективные антигистаминные препараты следует принимат с осторожностю лицам, чя деятелност требует быстроты реакций, например, водителям транспортных средств. В настоящее время разработаны препараты селективного действия, которые не оказывают влияния на работу Н3 рецепторов, это астемизол, лоратадин и др.
  • Н4 рецепторы находятся в клетках белой крови – эозинофилах и базофилах. Их активация запускает реакции иммунного ответа.

Биологическая рол гистамина

Гистамин имеет отношение к 23 физиологическим функциям, ибо это высокоактивное химическое вещество, которое легко вступает в реакции взаимодействия.

Основными функциями гистамина являются:

  • Регуляция местного кровоснабжения
  • Гистамин – медиатор воспаления.
  • Регуляция кислотности желудочного сока
  • Нервная регуляция
  • Другие функции

Регуляция местного кровоснабжения

Гистамин регулирует местное кровоснабжение органов и тканей. При усиленной работе, например, мышцы, возникает состояние нехватки кислорода. В ответ на местную гипоксию ткани высвобождается гистамин, который заставляет капилляры расширятся, приток крови увеличивается, а с ним увеличивается и приток кислорода.

Гистамин и аллергия

Гистамин является основным медиатором воспаления. С этой функцией связано его участие в аллергических реакциях

Он содержится в связанном виде в гранулах тучных клеток соединителной ткани и базофилов и эозинофилов – клеток белой крови. Аллергическая реакция – это реакция иммунного ответа на вторжение чужеродного белка, называемого антигеном. Если этот белок уже поступал в организм, клетки иммунологической памяти сохранили информацию о нем и передали на особые белки – иммуноглобулины Е (IgE), которые называют антитела. Антитела обладают свойством специфичности: они узнают и реагируют лиш на свои антигены.

При повторном поступлении в организм белка – антигена, их узнают антитела-иммуноглобулины, которых прежде были сенсибилизированы этим белком. Иммуноглобулины – антитела связываются с белком-антигеном, образуя иммунологический комплекс, и вес этот комплекс прикрепляется к мембранам тучных клеток иили базофилов. Тучные клетки иили базофилы реагируют на это путем высвобождения гистамина из гранул в межклеточную среду. Вместе с гистамином из клетки выходят другие медиаторы воспаления: лейкотриены и простагландины. Все вместе они дают картину аллергического воспаления, которое проявляется по-разному, в зависимости от первичной сенсибилизации.

  • Со стороны кожи: зуд, покраснение, отечност (Н1 рецепторы)
  • Дыхателные пути: сокращение гладкой мускулатуры (Н1 и Н2 рецепторы), отек слизистой (Н1 рецепторы), повышенная продукция слизи (Н1 и Н2 рецепторы), уменшение просвета кровеносных сосудов в легких (Н2 рецепторы). Это проявляется в чувстве удушя, нехватки кислорода, кашле, насморке.
  • Желудочно-кишечный тракт: сокращение гладкой мускулатуры кишечника (Н2 рецепторы), что проявляется в спастических болях, поносе.
  • Сердечно-сосудистая система: падение артериалного давления (Н1 рецепторы), нарушение сердечного ритма (Н2 рецепторы).

Выход гистамина из тучных клеток может осуществлятся экзоцитарным способом без повреждения самой клетки или происходит разрыв мембраны клетки, что приводит к одномоментному поступлению в кров болшого количества как гистамина, так и других медиаторов воспаления. В резултате возникает такая грозная реакция, как анафилактический шок с падением давления ниже критического, судорогами, нарушением работы сердца. Состояние опасно для жизни и даже неотложная врачебная помощ спасает не всегда.

В повышенных концентрациях гистамин выделяется при всех воспалителных реакциях, как связных с иммунитетом, так и неимунных.

Регуляция кислотности желудочного сока

Энтерохромафинные клетки желудка высвобождают гистамин, который через Н2 рецепторы стимулирует обкладочные (париенталные) клетки. Обкладочные клетки начинают поглощат воду и углекислый газ из крови, которые посредством фермента карбоангидразы превращаются в уголную кислоту. Внутри обкладочных клеток уголная кислота распадается на ионы водорода и бикарбонат-ионы. Бикарбонат-ионы отправляются обратно в кровоток, а ионы водорода поступают в просвет желудка через К + Н + насос, понижая рН в кислую сторону. Транспорт ионов водорода идет с затратой энергии, высвобождающейся из АТФ. Когда рН желудочного сока становится кислой, высвобождение гистамина прекращается.

Регуляция деятелности нервной системы

В централной нервной системе гистамин высвобождается в синапсы – места соединения нервных клеток между собой. Гистаминовые нейроны обнаружены в задней доле гипоталамуса в туберомаммилярном ядре. Отростки данных клеток расходятся по всему головному мозгу, через медиалный пучок переднего мозга они идут в Кору болших полушарий. Основной функций гистаминовых нейронов является поддерживание головного мозга в режиме бодрствования, в периоды расслабленияусталости их активност снижается, а в период быстрой фазы сна они неактивны.

Гистамин обладает защитным действием на клетки централной нервной системы, он снижает предрасположенност к судорогам, защищает от ишемических повреждений и последствий стресса.

Гистамин контролирует механизмы памяти, способствуя забыванию информации.

Репродуктивная функция

Гистамин связан с регуляцией полового влечения. Инъекция гистамина в пещеристое тело мужчин с психогенной импотенцией восстанавливало эрекцию у 74% из них. Выявлено, что антагонисты Н2 рецепторов, которые обычно принимают при лечении язвенной болезни в целю снижения кислотности желудочного сока, вызывают потерю либидо и эректилную дисфункцию.

Разрушение гистамина

Выделившийся в межклеточное пространство гистамин после соединения с рецепторами частично разрушается, но по болшей части поступает обратно в тучные клетки, накапливаяс в гранулах, откуда опят может высвобождатся при действии активирующих факторов.

Разрушение гистамина происходит под действием двух основных ферментов: метилтрансферазы и диаминооксидазы (гистаминазы).

Под воздействием метилтрансферазы в присутствии S-аденозилметионина (SAM) гистамин превращается в метилгистамин.

Эта реакция в основном происходит в централной нервной системе, слизистой оболочке кишечника, печени, тучных клетках (мастоцитах, лаброцитах). Образовавшийся метилгистамин может накапливатся в тучных клетках и при выходе из них, взаимодействоват с Н1 гистаминовыми рецепторами, вызывая все те же эффекты.

Гистаминаза превращает гистамин в имидазолуксусную кислоту. Это основная реакция инактивации гистамина, которая происходит в тканях кишечника, печени, почках, в коже, клетках вилочковой железы (тимуса), эозинофилах и нейтрофилах.

Гистамин может связыватся с некоторыми белковыми фракциями крови, что сдерживает избыточное взаимодействие свободного гистамина со специфическими рецепторами.

Неболшое количество гистамина выделяется в неизмененном виде с мочой.

Псевдоаллергические реакции

Псевдоаллергические реакции по внешним проявлениям ничем не отличаются от истинной аллергии, но они не имеют иммунологической природы, т.е. неспецифичны. При псевдоаллергических реакциях нет первичного вещества – антигена, с которым бы связывался белок-антитело в иммунологический комплекс. Аллергические пробы при псевдоаллергических реакциях ничего не выявят, ибо причина псевдоаллергической реакции не в проникновении в организм чужеродного вещества, а в интолерантности самого организма к гистамину. Интолерантност возникает при нарушении равновесия между гистамином, поступившем в организм с пищей и высвободившимся из клеток, и дезактивацией его ферментами. Псевдоаллергические реакции по своим проявлениям не отличаются от аллергических. Это могут быт поражения кожи (крапивница), спазм дыхателных путей, заложенност носа, диарея, гипотония (снижение артериалного давления), аритмия.

Гистамин: что это за вещество, его рол и функции

Гистамин – это вещество биологического происхождения, которое присутствует в организме каждого человека. Гистамин возбуждает клетки для защиты, в следствии воздействия различных факторов. Гистамин присутствует почти во всех клетках организма.

Универсалному регулятору многих жизненно важных функций – гистамину – до сих пор уделяется недостаточно внимания, хотя он в значителной степени регулирует работу централной нервной, сердечно-сосудистой (СС), иммунной, пищеварителной, эндокринной систем. Однако иногда гистамин продолжает считатся толко медиатором аллергии. Частично это обусловлено тем, что в современном мире распространенност аллергических болезней постоянно растет, а применение антигистаминных средств остается приоритетным направлением лечения таких пациентов. Однако существующие взгляды на антигистаминные препараты остаются поверхностными, посколку болшинство современных публикаций о гистамине и медикаментозном воздействии на рост его содержания заказаны фармацевтическими фирмами и посвящены толко одному средству, которое объявляется эффективным.

Факторами, в следствии которых происходит выброс гистамина могут быт:

  • аллергические реакции;
  • различные заболевания;
  • травмы;
  • радиационное облучение;
  • стресс;
  • прием определенных медикаментов.

Гистамин – это то вещество, которое выделяется в клетках в болших количествах при аллергических реакциях, поэтому аллергики пют антигистаминные препараты.

Несмотря на доказанную эффективност антигистаминных средств в лечении острых аллергических процессов, на практике исползуются не все их эффекты, что можно объяснит отсутствием целостного взгляда на рол и значение гистамина в жизнедеятелности организма.

Все это обусловило необходимост привлечения внимания медицинского сообщества к изучению роли гистамина в основных физиологических процессах и к рационалному исползованию блокаторов рецепторов с учетом основных механизмов действия, плейотропных эффектов, показаний и противопоказаний к назначению в конкретных клинических ситуациях.

История изучения гистамина

Гистамин – это далеко не полностю изученное вещество. История изучения гистамина и его рецепторного аппарата насчитывает более 100 лет и базируется на работах многих исследователей и как минимум четырех нобелевских лауреатов. Впервые гистамин был выделен из спорыни (Claviceps purpurea) – ядовитого гриба-паразита злаковых растений, а его физиологическое действие изучено группой исследователей под руководством Генри Дейла (Hеnry Hallett Dale, 1874-1968), лауреата Нобелевской премии 1936.

Из тканей животных и человека выделили гистамин и определили основные его функции немецкий химик Адолф Виндаус (Windaus Adolf, 1876-1959), лауреат Нобелевской премии 1928, и W. Vogt в 1907.

Ведущая рол гистамина в возникновении аллергических реакций впервые была описана в 1920 году и экспериментално подтверждена толко в 1937 году вместе с синтезом первых антигистаминных средств италянско-швейцарским фармакологом Дэниелом Боветом (Daniel Bovet, 1907-1992), лауреатом Нобелевской премии 1957 года.

В 40-х годах прошлого века начался активный синтез новых веществ с антигистаминной активностю, изучение и применение которых привело к открытию гетерогенности рецепторов к гистамину. Оказалос, что антигистаминные препараты химически не были связаны с гистамином, однако имели селективные блокировочные свойства. Да, они мощно подавляли вызванные гистамином сокращения висцералных мышц, но не действовали на гистамин-индуцированную продукцию кислоты, расслабление матки или сердечную стимуляцию, вазодилатацию. В описании различных рецепторов болшое значение имела публикация британского фармаколога Гейнца Шилда (Heinz Otto Shild, 1906-1984) в British Journal of Pharmacology в 1947 году.

Однако в 50-х годах основные усилия ученых были направлены не на изучение типов рецепторов, а на исследования метаболизма клеток, функции и локализации основных источников гистамина. В это время было установлено, что в болшом количестве гистамин содержится в тучных клетках, что он регулирует желудочную секрецию и, кроме того, имеет мощное вазодилатационное действие. Остаточная гетерогенност была подтверждена шотландским фармакологом Джеймсом Блэком (James Whyte Black, 1924-2010), который за открытие Н2-рецепторов и синтез их блокатора циметидина (вместе с синтезом – блокаторов) получил Нобелевскую премию в 1988 г.

В 80-х годах продолжилос активное изучение эффектов гистамина в централной нервной системе, и в 1987 описаны Н3-рецепторы, которые также отвечают за саморегуляцию продукции гистамина.

В начале нынешнего века были выделены Н4-рецепторы, функции которых еще окончателно не установлены.

Что такое гистамин? Какова его рол в организме?

Несмотря на такую длителную историю описания и изучения эффектов гистамина, они продолжают изучатся, хотя уже не подлежит сомнению факт, что гистамин – это важнейший универсалный медиатор самых жизненно важных физиологических и патологических процессов. Свободный гистамин является высокоактивным веществом с разнонаправленным действием, однако основные его эффекты можно сгруппироват.

Во-первых, гистамин является нейромедиатором ЦНС, на клетках которой обнаружены рецепторы всех четырех типов. Он усиливает продукцию кортикотропина в передней части гипофиза и регулирует суточный цикл и терморегуляцию из-за изменения синтеза и высвобождения других нервных медиаторов дофамина, ацетилхолина, -аминомасляной кислоты, глутамата. Установлено, что гистамин повышает возбудимост и чувствителност нейронов, в том числе латералного вестибулярного ядра, и активирует моторные реакции. Кроме того, он регулирует сон и пробуждение, а также поведение. Роли гистамина в функционировании нервной системы посвящено более 11 000 публикаций в базе PubMed, однако фармакологическое воздействие на это его действие практически не исползуется в клинической медицине.

Во-вторых, гистамин можно считат регулятором адаптации вследствие его участие в продукции кортикотропина, а также благодаря нейрогуморалной регуляции тонуса гладких мышц в сосудах и органах. Под влиянием адреналина, который выделяется в резултате рефлекторного возбуждения мозгового вещества надпочечников под действием гистамина, возникают спазмы артериол и тахикардия, повышается артериалное давление, спазмируются гладкие мышцы органов, бронхов и бронхиол. Далнейшее действие гистамина вызывает расширение капилляров и застой крови в них, что приводит к увеличению проницаемости их стенок, выходу плазмы из сосудов, отеку окружающих тканей, сгущению крови и понижению артериалного давления. К тому же гистамин – непосредственное мощное вазоактивное вещество, посколку он влияет на высвобождение активного вазодилататора оксида азота.

В-третих, гистамин является важным биологически активным веществом любого воспаления, которое в значителной степени обуславливает бол вследствие непосредственного воздействия на нервные окончания. Однако рол гистамина в воспалении не сводится толко к его активации, он одновременно выступает и ограничителем воспалителной реакции. Под влиянием гистамина активируется разрастание соединителной ткани в паренхиматозных органах, что ограничивает распространение процесса воспалителного повреждения.

В-четвертых, гистамин участвует в процессах пролиферации и дифференцировки многих клеток, например в гемопоэзе и эмбриопоэзе, является мощным иммунорегулятором. Он увеличивает антиген-презентационную способност клеток, активирует В-лимфоциты и Т-хелперы, стимулирует продукцию интерферона-, экспрессию молекул клеточной адгезии эозинофилов и нейтрофилов.

В-пятых, гистамин обеспечивает возникновение и развитие аллергических реакций, что является наиболее известным эффектом гистамина, которому в базе РubМed посвящено более 22 000 источников. Фактически этот эффект проявляется в условиях появления избытка гистамина и преимущественно обусловлен нарушением нервно-эндокринных взаимодействий и тонуса гладких мышц сосудов и органов. Выделяют также аллергические реакции, возникающие вследствие высвобождения гистамина в тканях организма без иммунного компонента, однако их дифференциация с истинно аллергическими крайне сложная, посколку клинические проявления практически тождественны.

Не менее важное значение имеет участие гистамина в регуляции секреции желез, он вызывает активацию секреции пищеварителных и экскреторных желез, что, в частности, проявляется усилением секреции желудочного сока. Гистамин также влияет на деятелност СС системы, где найдены рецепторы ко всем четырем типам, расположенным неровно, активация и угнетение которых вызывают сложные, иногда противоположные, эффекты.

Кардиостимулирующее действие гистамина известно уже с первого его описания – около 100 лет. По мнению ученых, рецепторная система гистамина в сердце построена аналогично адренергической. Однако рол гистаминовой регуляци деятелности СС системы менее влиятелна, чем адренергическая, и поэтому она менее изучена. Описано, что гистамин имеет положителное инотропное и хронотропное действие (Н2-рецепторы), в желудочках стимулирует аденилатциклазу (Н2), вызывает коронарную вазодилатацию (Н2) или вазоконстрикцию (Н1), подавляет высвобождение катехоламинов из симпатических нейронов сердца (Н3 и Н4 ), что уменшает вероятност возникновения реперфузионных аритмий. То ест эффекты стимуляции Н2-рецепторов соответствуют -адренергическим, а Н1-рецепторов – адренергическим.

Достаточно давно (1910) было описано аритмогенное действие гистамина, которое обусловлено также несколкими механизмами: Н1-индуцированным замедлением AV-проводимости, Н2-обусловленными повышениями активности синусового узла и желудочковой возбудимости. Кроме того, имеет патогенетическое значение косвенный аритмогенный эффект гистамина, вызванный ишемией вследствие гистамин-индуцированного коронарного вазоспазма. Ученые считают, что постпрандиалная стенокардия также может быт обусловлена именно действием гистамина, посколку она подавляется блокаторами Н2-рецепторов.

Влияние гистамина на СС систему обусловлено также его вазоактивным компонентом. Так, гистамин повышает проницаемост сосудистой стенки через разрушение эндотелиалного барера и регулирует высвобождение активного вазодилататора оксида азота эндотелиалными клетками. Считается, что спазм коронарных артерий и медленное расслабление их ассоциируются с Н1 и Н2-рецепторами гладких мышц сосудов, причем Н1-антагонисты подавляют быстрый компонент релаксации, а Н2-блокаторы – медленный компонент, а одновременное назначение обоих этих антагонистов снимает релаксацию, вызванную аминами. Таким образом, гистамин является универсалным регулятором практически всех жизненно необходимых процессов.

Основные медиаторные и регуляторные функции гистамина

Гистамин – это универсалный регулятор. Понятно, что такой мощный регулятор не может циркулироват в свободном состоянии в значителном количестве. Гистамин в организме находится в неактивном связанном состоянии и хранится в депо, основными из которых являются клетки крови, которые, собственно, и обеспечивают системност действия универсалного регулятора – базофилы крови и тканей (тучные клетки), эозинофилы и в меншей степени тромбоциты. Кроме того, гистамин найден в клетках легких, кожи, пищеварителного тракта, слюнных желез и др. В неболшом количестве свободный гистамин присутствует в крови и других биологических жидкостях. В депо гистамин локализуется в гранулах вместе с другими аминами (серотонин), протеазами, протеогликанами, цитокинами, откуда может быстро высвобождатся при необходимости в процессе дегрануляции.

Однако до сих пор точные механизмы процессов дегрануляции с высвобождением гистамина остаются неустановленными. Процесс является достаточно сложным, о чем свидетелствует наличие на тучных клетках и базофилах всех четырех типов. На сегодня считается, что активация Н1 и Н2-рецепторов приводит к возникновению болезней, инициированных тучными клетками и базофилами, тогда как Н4-рецепторов – к аллергическим, воспалителным и аутоиммунным болезням.

Процесс высвобождение гистамина из клетки может быт инициирован как специфическими иммунными, так и неспецифическими неиммунными эндогенными механизмами, а также рядом экзогенных факторов. Иммунный механизм высвобождения гистамина запускается взаимодействием фиксированных на базофилах иммуноглобулинов Е с аллергеном. К неиммунным активаторам дегрануляции принадлежат эндогенные протеазы и другие биологически активные вещества. Экзогенными стимуляторами высвобождения гистамина могут быт эмоционалное и физическое напряжение, гипоксия, травма, облучение, многочисленные токсины, к примеру бактериалные.
Освобожденный гистамин быстро разрушается по несколким путям, основным из которых является метилирование гистамин-метилтрансферазой, осуществляемой преимущественно в слизистой оболочке кишечника и печени, в моноцитах.

Вторым путем метаболизма гистамина является окислителное дезаминирование диаминооксидазой (гистаминазой) в тканях кишечника, печени, кожи, тимуса, плаценты, а также в эозинофилах и нейтрофилах. Также происходит ацетилирование аминогруппы боковой цепи гистамина с образованием ацетилгистамина и метилирования боковых структур к диметилгистамину. Избыток метаболитов гистамина выводится с мочой.

Учитывая универсалност регуляторного действия гистамина, в каждом конкретном случае клинические эффекты его воздействия могут существенно различатся, что зависит в первую очеред от рецепторов, на которые он действует. Подобно адренергической системе, высвобождение значителного количества гистамина сопровождается воздействием на все типы рецепторов с развитием сложных системных клинических проявлений. Как правило, клинически действие умеренного количества гистамина проявляется зудом кожи, болю (раздражение нервных окончаний), отеками (вазодилатация и увеличение проницаемости сосудов), гиперемией (вазодилатация), гипотонией (вазодилатация), тахикардией, замедлением AV-проводимости (парасимпатическая активация). Каждый из этих эффектов может проявлятся с разной силой и в любых комбинациях, что существенно затрудняет диагностику. Далнейшее увеличение количества гистамина в циркуляции может вызват уже противоположные угрожающие эффекты: коронарный вазоспазм, аритмии, шок. Именно с множественными проявлениями эффектов гистамина связана полиморфност клинической картины аллергии, в том числе медикаментозной.

Чрезмерное накопление гистамина в тканях и жидкостях описано в условиях различных клинических состояний:

  1. Аллергические состояния (атопическая бронхиалная астма, крапивница, аллергический дерматит, отек Квинке, аллергический риносинусит, поллиноз, медикаментозная аллергия, пищевая аллергия) у болных медикаментозной аллергией; уровен гистамина в крови может повышатся до 10 мкмол / л;
  2. Хроническая миелоидная лейкемия, типичным проявлением которой является эозинофилно-базофилная ассоциация; уровен гистамина в крови может повышатся до очен высоких значений – до 1 мг / л;
  3. Злокачественная мастоцитома;
  4. Ревматоидный артрит;
  5. Инфаркт миокарда (в первые 3-6 суток);
  6. Поражения печени (гепатит, цирроз), при которых рост содержания гистамина может быт связан с возникновением язв желудка и двенадцатиперстной кишки;
  7. Токсикозы беременных.

Множественные системные и локалные эффекты гистамина окончателно не изучены, недостаточно исползуются в клинической практике, требуют систематизации. Гистамин является универсалным регулятором практически всех жизненно необходимых процессов в организме, так как он выступает как:

  • централный нейромедиатор;
  • адаптоген, вазорегулятор;
  • биологически активное вещество воспаления;
  • участник эмбриогенеза и гемопоэза;
  • иммунорегулятор и реализатор аллергических реакций;
  • активатор секреции пищеварителных и экскреторных желез;
  • кардиалный инотроп и хронотроп.

Чем же обеспечивается такое универсалное системное различное влияние гистамина? В первую очеред оно обусловлено связыванием гистамина с различными типами специфических рецепторов: с Н1, Н2, Н3- или Н4-, которые вследствие этого активируются. Однако медицинские знания о процессах выбора гистамином рецептора для связывания и преимущественной локализации такого влияния пока практически отсутствуют, а имеющиеся научные факты по рецепторному аппарату действия гистамина требуют систематизации.

Изучение рецепторов активно началос толко с 40-х годов прошлого ХХ века, когда была обнаружена избирателност действия новосинтезированных антигистаминных препаратов, которые или толко подавляли вызванное гистамином в клетках сокращение висцералных мышц, или изолированно влияли на гистамин-индуцированную продукцию кислоты, расслабление матки или сердечную стимуляцию. Для исследования функции различных рецепторов болшое значение имели работы британского фармаколога Гейнца Шилда (Heinz Otto Shild, 1906-1984) ишотландского ученого Джеймса Блэка (James Whyte Black, 1924-2010), который получил Нобелевскую премию в 1988 за открытие Н2 рецепторов и синтез их блокатора циметидина. В 1987 г. были описаны Н3-рецепторы, а в начале настоящего века – Н4-рецепторы, функции которых еще окончателно не установлены.

Итак, на сегодня описано 4 типа рецепторов, наличие которых в разном количестве на разных клетках и вызывает системное универсалное влияние гистамина как универсалного регулятора всех жизненно необходимых процессов.

Гистаминовые рецепторы всех типов в клетках, как и адренорецепторы, относятся к клеточным рецепторам, связанным с G-белками (G-protein-coupled receptors – GPCRs). В последние годы благодаря новейшим технологиям появилис доказателства того, что сами Н1, Н2, Н3- и, вероятно, и Н4-рецепторы семи GPС являются активными структурами и имеют так называемую конститутивную (спонтанную) рецепторную активност независимо от наличия присоединенного активатора (гистамин) или его блокатора. То ест они сами постоянно играют активную регулирующую рол во внутриклеточных процессах и связях этих клеток с окружающими. Безусловно, наиболее исследованными являются Н1 и Н2-рецепторы.

Н1-рецепторы кодируются на 3-й хромосоме и связаны с Gq / 11-белком. Стимуляция их гистамином приводит к усилению функций клетки из-за увеличения уровня циклического гуанинмонофосфата и активации фосфолипаз А2, D, С и транскрипционного ядерного фактора kВ (NF-kB). Значителное количество Н1-рецепторов обнаружено на гладких мышцах бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, на кардиомиоцитах и нейронах ЦНС. Клинически их стимуляция регистрируется в условиях появления в крови значителного количества гистамина и проявляется бронхоспазмом, повышением проницаемости сосудов для плазмы (отек), зудом. Активация Н1-рецепторов, расположенных на миокардиоцитах, вызывает замедление AV-проводимости.

Характеристика рецепторов и эффекты их стимуляции

Рецептор Н1

Преимущественная локализация: гладкие мышцы бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца, нейроны ЦНС.

Механизм действия: активация фосфолипаз А2, D, С, транскрипционного ядерного фактора kВ и увеличение уровня циклического гуанинмонофосфата.

Эффект стимуляции: бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов для плазмы, зуд кожи.

Рецептор Н2

Преимущественная локализация: париеталные клетки слизистой оболочки желудка, гладкие мышцы артерий, нейроны ЦНС, клетки миокарда, миометрия, тучные клетки, базофилы и нейтрофилные лейкоциты, Т-лимфоциты, адипоциты.

Механизм действия: повышение уровня циклического аденозинмонофосфата, угнетение хемотаксиса клеток крови и высвобождение из них ферментов, в том числе и гистамина.

Эффект стимуляции: увеличение секреции соляной кислоты в париеталных клетках желудка и секрета в дыхателных путях.

Рецептор Н3

Преимущественная локализация: нейроны ЦНС, пресинаптические терминалы нервных окончаний; клетки СС, пищеварителной, дыхателной систем.

Механизм действия: активация Н3-рецепторов сопровождается модуляцией синтеза и высвобождения дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты, глутамата.

Эффект стимуляции: част из них модулирует высвобождение собственного гистамина (Р3-авторецепторы).

В основу открытия Джеймсом Блэком строения Н2-рецепторов и синтеза их блокаторов легло представление о связи между гастрином и гистамином. Оба являются мощными стимуляторами кислотообразования и оба синтезируются в слизистой оболочке желудка. Еще F.C. Macintosh в 1938 году высказал мнение, что именно гистамин является окончателным стимулятором желудочной секреции при раздражении блуждающего нерва, а C.F. Code (1965), E. Rosengren и G.S. Kahlson (1972) распространили эту идею на гастрин. В 1964 году Дж. Блэк убедился, что гистамин имеет собственные рецепторы влияния на желудочную секрецию, и поэтому можно найти и синтезироват новый вид химических веществ – селективных антагонистов гистамина. В 1972 он синтезировал буримамид – первый антагонист H2-рецепторов, который в эксперименте бездействовал на вызванную гистамином вазодилатацию, однако у здоровых доброволцев это приводило к сыпи на коже и конъюнктивалной вазодилатации, то ест он связывался с обоими типами рецепторов, что стало некоторой неожиданностю для ученых.

Н2-рецепторы гистамина связаны с Gs-белком, расположены преимущественно на париеталных клетках слизистой оболочки желудка, нейронах ЦНС, на клетках мышц артерий, сердца, миометрия, жировой ткани, тучных клетках, базофилных и нейтрофилных лейкоцитах, Т-лимфоцитах. Их активация гистамином сопровождается повышением уровня циклического аденозинмонофосфата в клетке, вызывает увеличение секреторной активности клеток, их хемотаксис и высвобождение биологически активных веществ, в том числе и самого гистамина, который запускает каскад активации других рецепторов.

Клинически активация Н2-рецепторов гистамина проявляется увеличением секреции соляной кислоты в париеталных клетках желудка и слизистого секрета – в бокаловидных клетках бронхов интенсификацией хемотаксиса нейтрофилов и базофилов и производством ими биологически активных веществ-регуляторов. Кроме того, Н2-рецепторы гистамина участвуют в регуляции высвобождения оксида азота эндотелием сосудов, то ест в процессах вазодилатации / констрикции. Активация этих рецепторов на кардиомиоцитах вызывает повышение частоты сердечных сокращений. Важно, что Н2-гистаминовые рецепторы в клетках сердца имеют много общих свойств с адренорецепторами, которые также относятся к GPCRs, поэтому их стимуляция вызывает положителный инотропный и хронотропный эффекты, подобные резултату активации адренергических рецепторов.

Н3-рецепторы связаны с Gi-белком. В отличие от Н2-рецепторов, основной механизм их действия обусловлен не стимуляцией, а угнетением продукции циклического аденозинмонофосфата. Расположены Н3-рецепторы преимущественно на нейронах ЦНС, в частности в заднем гипоталамусе, в пресинаптических терминалах нервных окончаний, где их активация уменшает или ограничивает прежде всего чрезмерное адренергическое влияние, как и собственную гистаминовую активацию.

Также значителное количество Н3-рецепторов гистамина локализуется на клетках СС системы (влияет на регуляцию сосудистого тонуса), верхних дыхателных путей (где оказывает противовоспалителное действие), пищеварителной системы (где, наоборот, угнетает секрецию соляной кислоты париеталной клетки). То ест эффекты стимуляции Н3-рецепторов преимущественно являются противоположными эффектам активации Н1 и Н2-рецепторов. Част Н3-рецепторов модулирует высвобождение собственного гистамина (Р3-авторецепторы).

Таким образом, активация Н3-рецепторов сопровождается: угнетением высвобождения гистамина; модуляцией синтеза или высвобождения других медиаторов ЦНС (дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты, глутамина, серотонина, норадреналина); регуляцией тонуса симпатической нервной системы.

Огромное физиологическое клиническое значение имеют Н3-рецепторы миокарда и сосудов. Показано, что активированные Н3-рецепторы на нервных окончаниях в миокарде уменшают продукцию норэпинефрина в ишемизированных участках и тем самым могут предотвращат развитие реперфузионных аритмий. Н3-рецепторы эндотелиалных клеток также участвуют в высвобождении оксида азота, который является мощным вазодилятатором.

Рецептор Н4

Н4-рецепторы к гистамину изучены менше, хотя они наиболее подобны Н3-рецепторам и также связаны с Gi-белком, поэтому имеют общие активаторы (гистамин) и блокаторы. Н4-рецепторы найдены на многочисленных разнообразных клетках организма, в частности в кишечнике, селезенке, тимусе, но наиболее они превалируют на гемопоэтических клетках – иммунокомпетентных Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, – опосредующих их хемотаксис. Механизмы их действия продолжают изучат, хотя известно, что они влияют преимущественно через изменение внутриклеточного содержания калция. Н4-рецепторы вместе с Н2-рецепторами участвуют в продукции лимфоцитами интерлейкина-16, высвобождение которого приводит к персистенции асептического воспаления. Поэтому сейчас Н4-рецепторы к гистамину рассматриваются как терапевтические мишени при ряде воспалителных, ревматических и аллергических заболеваний.

Основные механизмы действия гистамина опосредуются активацией четырех различных типов рецепторов (Н1, Н2, Н3, Н4), которые действуют посредством изменения внутриклеточной концентрации ионов калция, протеинкиназы С, фосфолипаз А, С, D, циклических гуанинмонофосфата или аденозинмонофосфата, что вызывает активацию или подавление основных функций клеток. Выбор типа рецепторов гистамина в значителной степени зависит от количества свободного гистамина, а значимые физиологический или клинический эффекты – от плотности и преимущественной локализации того или иного типа рецептора на поверхности клетки. Знание и понимание механизмов действия гистамина в связях с рецепторами открывает новые перспективы для рационалной фармакотерапии многих заболеваний.

Резюмируя все вышесказанное, гистамин – это вещество, которое выполняет ключевую рол в важнейших функциях организма.