2.3.1. Гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты

Щитовидная (тиреоидная) железа так названа в 1656 году английским анатомом Т. Вартоном. Считали, что Бог создал щитовидную железу для украшения шеи. Гален относил ее к голосовому аппарату и предполагал, что она вырабатывает смазывающие вещества или препятствует избыточному поступлению крови в мозг. В действителности же щитовидная железа является важным элементом эндокринной системы человека и играет болшую рол в регуляции обмена веществ.

В 1883 году швейцарский хирург Т. Кохер описал развитие признаков кретинизма (отставание психического и физического развития) после удаления щитовидной железы по поводу зоба.

Щитовидная железа вырабатывает два существенно различающихся типа гормонов - йодсодержащие тироксин и трийодтиронин и гормон, регулирующий обмен калция - калцитонин. Контролирует их выработку тиреотропный гормон, который синтезируется в гипофизе.

Ученые установили, что щитовидная железа содержит болшие количества йода. Они также обратили внимание на то, что древние китайцы лечили кретинизм золой морских губок, богатой йодом. В 1916 году американский ученый А. Марине, наблюдая за комнатными рыбками, установил, что если в воде содержится мало йода, у рыбок развивается зоб. Совместно с врачами он провел йодную профилактику зоба у школников города Акрока (штат Огайо). Эффект получился ошеломляющий: у детей, не получавших йод, зоб развивался в 28% случаев, а у получавших - лиш в 0,2%. Йодная профилактика зоба сейчас широко распространена, один из способов такой профилактики - употребление йодированной соли.

Клетки щитовидной железы обладают уникалной способностю захватыват йод из кровотока и синтезироват тироксин и трийодтиронин. Эти гормоны, имеющие общее название тиреоидные, отвечают за оптималный рост, развитие и функционирование всех тканей организма. Они усиливают поглощение кислорода клетками, стимулируют энергетические процессы, влияют на сердечно-сосудистую и централную нервную систему. Дефицит этих гормонов, особенно в первые годы жизни, приводит к задержке роста и кретинизму у детей, а избыток - к тиреотоксикозу, в основном, у взрослых.

В нормално функционирующем организме выработка гормонов щитовидной железы регулируется по принципу отрицателной обратной связи. То ест, увеличение концентрации тироксина и трийодтиронина выше определенного уровня приводит к блокированию выработки гипофизом тиреотропного гормона, стимулирующего их синтез и высвобождение. И наоборот, недостаток тироксина и трийодтиронина в крови стимулирует выработку тиреотропного гормона, который способствует их дополнителному синтезу и высвобождению.

Обычно щитовидная железа вырабатывает достаточное количество тироксина и трийодтиронина. Однако заболевания или пороки ее развития приводят к дефициту или избытку тиреоидных гормонов. К врожденным порокам развития относятся полное отсутствие или недостаточное развитие щитовидной железы. Ушибы шеи могут привести к закрытым повреждениям щитовидной железы. Нарушение функции щитовидной железы может произойти при недостатке йода в организме.

Дефицит гормонов щитовидной железы вызывает гипотиреоз, проявляющийся обратимым замедлением всех функций организма, а избыток - гипертиреоз. Наиболее часто встречающейся формой гипертиреоза является диффузный токсический зоб (известный также как Базедова болезн).

В конце XIX века английский врач Г. Мюррей начал лечит гипотиреоз, назначая болным порошок из высушенной щитовидной железы животных. В настоящее время для терапии гипотиреоза, как правило, применяют заместителную терапию препаратами левотироксина натрия и лиотиронина - синтетическими аналогами тиреоидных гормонов. Для восполнения дефицита йода в состав этих препаратов часто включают калия йодид или назначают его дополнително. Исползуют также комбинированные препараты, содержащие тиреоидные гормоны и в ряде случаев добавки калия йодида. С целю профилактики гипотиреоза для восполнения дефицита йода в организме рекомендуется добавлят в пищевой рацион йодсодержащие продукты (морскую капусту, йодированную сол).

При гипертиреозе (тиреотоксикозе) исползуют антитиреоидные вещества, нарушающие синтез тиреоидных гормонов. К ним относятся калия йодид, пропилтиоурацил и тиамазол. Два последних ингибируют фермент, участвующий в реакции включения йода в молекулу гормонов, а калия йодид тормозит их высвобождение из железы, так как его избыток останавливает выделение тиреотропного гормона гипофиза.

Другой гормон щитовидной железы - калцитонин участвует в регуляции калциевого и фосфорного обмена. Калций в виде фосфатов - основная минералная составляющая костной ткани. Калций и фосфор необходимы также для функционирования клеток. У взрослого человека в организме содержится 1-2 кг калция и 1 кг фосфора, при этом соответственно 98% и 85% в костях. Таким образом, кости являются основным резервуаром этих элементов. Равновесие между их поступлением (главным образом с пищей) и выведением (почками) поддерживается паратиреоидным гормоном (паратгормоном), витамином D, глюкокортикоидами, эстрогенами и калцитонином.

Калцитонин снижает концентрацию калция и фосфатов в крови. Такой эффект обеспечивается двунаправленным действием этого гормона - на кости и на почки. Во-первых, калцитонин препятствует обратному захвату ионов калция и фосфатов в почках и таким образом увеличивает выведение их с мочой. Кроме того, он предотвращает "вымывание" калция и фосфора из костей и, следователно, рассасывание и уменшение костной массы. Благодаря таким свойствам калцитонин применяют при остеопорозе, болезни Педжета и других состояниях, связанных с повышенным содержанием калция в крови. Для медицинских целей исползуют человеческий, лососевый или свиной калцитонин.

Тироксин и трийодтиронин

Сам тиреоглобулин не попадает в кровоток в каких-либо измеримых количествах; тироксин и трийодтиронин должны сначала отщепится от тиреоглобулина и толко после этого свободные формы гормонов могут высвобождатся. Последователност событий такова: апикалная поверхност клетки щитовидной железы выпускает псевдоподии, к которым тесно прилежат маленкие частички коллоида, затем из них формируются пиноцитозные вакуоли, поступающие в клетку со стороны апикалной мембраны. Потом лизосомы цитоплазмы клетки немедленно сливаются с пузырками, образуя пищеварителные вакуоли, в которых лизосомалные пищеварителные ферменты смешиваются с коллоидом.

Многочисленные протеазы способствуют перевариванию тиреоглобулина и высвобождению тироксина и трийодтиронина, которые затем диффундируют из базалных отделов клеток щитовидной железы в окружающие капилляры, таким образом попадая в кровоток.

Почти 3/4 йодированного тирозина в тиреоглобулине никогда не станут гормоном, сохраняяс в виде моно- и дийодтирозина. В процессе ферментативного расщепления тиреоглобулина, высвобождающего тироксин и трийодтиронин, от тиреоглобулина также отщепляется йодированный тирозин. Тем не менее, в кровоток он не проникает, а вместо этого расщепляется ферментом дейодиназой, который фактически вес наличный йод делает пригодным для повторного исползования при образовании дополнителных количеств гормонов в клетках щитовидной железы. У лиц с врожденным отсутствием этого фермента обнаруживается дефицит йода в связи с невозможностю повторного его исползования в процессах синтеза.

Суточная секреция тироксина и трийодтиронина. Щитовидная железа вырабатывает почти 93% тироксина и толко 7% — трийодтиронина. Однако в следующие несколко дней почти половина тироксина медленно дейодируется, дополнително образуя трийодтиронин, поэтому гормоном, исползуемым тканями, становится главным образом трийодтиронин — приблизително около 35 мкг/сут.

Тироксин и трийодтиронин связываются с белками плазмы. Попав в кров, 99% тироксина и трийодтиронина немедленно связываются с белками плазмы крови, синтезируемыми печеню, главным образом с тироксин-связывающим глобулином и в меншей степени — с тироксин-связывающим преалъбумином и албумином.

Тироксин и трийодтиронин поступают в ткани медленно. В связи с высоким сродством к транспортным белкам плазмы крови гормоны щитовидной железы, особенно тироксин, поступают в ткани медленно. Для поступления в ткани половины присутствующего в крови тироксина требуются около 6 сут, а для трийодтиронина в связи с его меншим сродством к белкам плазмы — приблизително 1 сут. Попав в клетки, гормоны внов связываются с белками, причем тироксин — более прочно, чем трийодтиронин. Следователно, гормоны хранятся в самих клетках-мишенях, где они медленно исползуются в течение несколких суток или недел.

Тиреоидные гормоны включаются в работу медленно, но обладают болшей продолжителностю действия. В течение 2-3 сут после введения человеку болших доз тироксина существенных изменений скорости обменных процессов не наблюдают, что указывает на длителный латентный период проявления активности тироксина. Как толко активност обнаруживается, она начинает нарастат, достигая максимума на 10-12 сут, затем снижается. Период полувыведения гормона составляет приблизително 15 сут. Некоторые проявления активности гормона сохраняются от 6 нед до 2 мес.

Трийодтиронин начинает действоват в 4 раза быстрее, чем тироксин, латентный период составляет от 6 до 12 ч, максималная активност в клетках наблюдается на 2-3 сут.

Наиболее вероятным объяснением длителного латентного периода и болшой продолжителности действия йодсодержащих гормонов может быт их связывание с белками плазмы, а также с внутриклеточными протеинами и, как следствие, — медленным их высвобождением. Однако, как мы увидим далее, длителный латентный период может быт объяснен особенностями осуществления функционалных влияний в клетках, присущими гормонам щитовидной железы.

Гормоны щитовидной железы

Гормоны - интегрирующие регуляторы, связывающие различные регуляторные механизмы и метыболизм в разных органах.

Щитовидная железа синтезирует и секретирует йодтиронины:

Йодтиронины представляют собой йодированные производные тирозина. Скорост синтеза и секреции йодтиронинов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой по механизму обратной связи. Стимулом для повышения секреции тиреотропин-либерина гипоталамуса, который стимулирует секрецию гипофизарного ТТГ, является снижение концентрации йодтиронинов в крови.

Повышение концентрации йодтиронинов в крови ингибирует синтез и секрецию тиреотропин-либерина и соответственно ТТГ. Образование ТТГ ингибируется также гормоном роста.

T3 и T4 транспортируются в крови с помощю тироксинсвязывающего глобулина и преалбумина.

Толко их свободные формы обладают физиологической активностю (T3 обладает болшей активностю), они проникают свободно в клетки-мишени.

Рол в обмене в-в:

Гормоны щитовидной железы имеют широкий спектр действия. Их основные эффекты состоят во влиянии на различные обменные процессы, рост и развитие, они участвуют также в адаптивных реакциях.

Наиболее выражено влияние тироксина и трийодтиронина на энергетический обмен. В отсутствии гормонов щитовидной железы скорост обменных процессов снижается; при их избытке основной обмен в покое может повышатся почти вдвое по сравнению с нормой. Калоригенный эффект (участие гормонов в поддержании температуры тела и производстве энергии) проявляется на всех клетках растущего организма, но особенно на клетках нервной системы.

Гормоны действуют путем индукции ферментов и активации митохондриалных ферментов, что увеличивает синтез белка и окислителный распад жиров и углеводов. Таким образом, гормоны щитовидной железы действуют на разные стороны обмена веществ. У различных животных четко доказана их рол в регуляции минералного обмена. Тироксин способствует сохранению градиента электролитов между вне- и внутриклеточной средой. Показана рол гормонов щитовидной железе в обмене калция и магния.

Действие трийодтиронина и тироксина состоит также в повышении чувствителности тканей к катехоламинам; они усиливают гликогенолитическое гипергликемическое действие катехоламинов. Трийодтиронин и тироксин участвуют в регуляции выделения глюкокортикоидов надпочечниками, гормона роста аденогипофизом. Тироксин стимулирует общий рост тела, поэтому его недостаток может привести к карликовости.

Йодтиронины проникают во все клетки, кроме клеток мозга и гонад.

Клетки-мишени имеют рецепторы 2 типов. Основные эффекты йодтиронинов – резултат их взаимодействия с рецепторами, они взаимодействуют с хроматином, изменяя скорост транскрипции определенных генов.

Йодтиронины регулируют процессы 2 типов:

1) рост и дифференцировку тканей;

2) энергетический обмен (при гипофункции основной обмен понижается, а при гиперфункции – повышается).

Механизм синтеза тироксина и трийодтиронина

Синтез тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) стимулируется тиреотропным гормоном гипофиза. В синтезе участвует белок – тиреоглобулин – гликопротеин, содержит 115 остатков тирозина, хранится во внеклеточном коллоиде, где происходит йодирование остатков тирозина и образование йодтиронинов.

1) Синтез тиреоглобулина на рибосомах шероховатого ЭР, поступление в аппарат Голжди, секреция во внеклеточный коллоид (экзоцитоз);

2) Йодирование тиреоглобулина в несколко этапов: транспорт йода в клетки щитовидной железы с помощю йодид-переносящего белка (сопряжен с Na+,K+-АТФ-азой); окисление йода гемсодержащей тиреопероксидазой и H2O2; йодирование остатков тирозина в тиреоглобулине при участии тиреопироксидазы; образование йодтиронинов (МИТ - монойодтиронин, ДИТ - дийодтиронин; 2ДИТ = T4; МИТ и ДИТ = T3);

3) Транспорт йодтиреоглобулина путем эндоцитоза в фолликулярное пространство клетки;

4) Гидролиз ферментами лизосом с освобождение T3 и T4;

5) Секреция T3 и T4 в кров – транспорт в крови с помощю тироксинсвязывающего глобулина и преалбумина.

Пути метаболизма йодтиронинов включают полное дейодирование, дезаминирование или декарбоксилирование. Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируются в печени с глюкуроновой или серной кислотами, секретируются с желчю, затем опят всасываются в кишечнике, дейодируются в почках и выделяются с мочой.

Гипертиреоз – возникает вследствие повышенной продукции йодтиронинов. Диффузный токсический зоб (Базедова болезн) – наиболее распространенной заболевание щитовидной железы. При этом заболевании отмечают увеличение размеров щитовидной железы, повышение концентрации йодтиронинов в 2-5 раз и развитие тиреотоксикоза.

Причины: развитие опухоли, тиреоидит, избыточное поступление йода и йодсодержащих препаратов, аутоиммунные реакции.

Гипотиреоз – приводит к развитию кретинизма, который проявляется множественными врожденными нарушениями и тяжелой необратимой задержкой умственного развития. Он развивается вследствие недостаточности йодтиронинов. Он связан обычно с недостаточностю щитовидной железы, но может возникат и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Наиболее тяжелые формы гипотиреоза сопровождаются микседемой (слизистый отек кожи и подкожной клетчатки). Гипотиреоз может также быт резултатом недостаточного поступления йода в организм – эндемический зоб. Эндемический зоб – если поступление йода в организм снижается (ниже 100-200 мкг в сутки), то уменшается продукция йодтиронинов, что приводит к усилению секреции тиреотропный гормон (ТТГ), под влиянием которого происходит компенсаторное увеличение щитовидной железы, но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.

Профилактика йоддефицитных состояний – для предупреждения добавляют соли йода в продаваемые продукты, обычно в поваренную сол; исползуют йодид калия (100 или 200 мкг/сутки, часто в комбинации с L-тироксином; йодомарин.

Трийодтиронин — гормон щитовидной железы

Щитовидная железа вырабатывает две формы гормонов, содержащих йод: гормоны тироксина и трийодтиронина. Второй влияет на энергетические процессы организма. Заболевания щитовидки, связанные с его неправилной работой (например,гипертиреоз) прописаны в инструкции по применению его синтетического заменителя – препарата, восполняющего гормоны. Во избежание передозировки, аллергии и других побочных действий, перед лечением необходима консултация врача.

Инструкция по применению Трийодтиронина

Синтетический гормон в таблетках, исползующийся при заболеваниях щитовидной железы: гипертиреозе, раке щитовидной железы, замедленном метаболизме, наборе веса на фоне гипотиреоидного ожирения и т.д. является гормоналным средством (наряду с тироксином), заменяющим гормон Т3. Следует с осторожностю принимат таблетки пожилым людям. Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

Состав и форма выпуска

В состав одной пачки препарата входят 60 шт. таблеток. Они содержат:

Лекарственная форма препарата

Таблетки розового цвета

Состав (одна таблетка)

Лиотиронин 50 мкг, вспомогателные вещества: желатин, кукурузный крахмал, лактоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, красител Понсо кошенилевый красный(Е124)

Стеклянный флакон по 60 шт. таблеток

Фармакологическое действие

Восполняет дефицит гормонов щитовидной железы. Увеличивает необходимост тканей в кислороде, стимулирует их рост и дифференцировку. Повышает уровен базалного метаболизма (мин. энергия для поддержания жизни на основе белков, жиров, углеводов). Положително влияет на нервную и сердечно-сосудистую системы, печен и почки. Угнетает выработку ТТГ(тиреотропного гормона). В малых дозах оказывает анаболический эффект (рост тканей), в болших – катаболический (разрушение тканей, за которое отвечает и свободный тироксин). Максималный эффект — через 2-3 суток.

Показания к применению

Гормон трийодтиронин Т3 отвечает за дифференцировку и развитие нервной системы, является значимым компонентом для работы сердца, играет рол в кислородном и белковом обмене. Нарушение работоспособности гормона, который способствует активной жизнедеятелности почти всего организма, может привести к заболеваниям органов. Применение же синтетического заменителя в таблетках исползуется при определенном перечне заболеваний:

  • диагностика гипотиреоза;
  • кретинизм;
  • гипотериоз любого генеза (происхождения);
  • микседема;
  • церебро-гипофизарные заболевания с гипотиреоидным состоянием;
  • рак щитовидной железы;
  • лечение доброкачественного зоба с нормалной функцией;
  • профилактика рецидива зоба после проведения операции или профилактика после терапии радиоактивным йодом;
  • лечение в составе комбинированной терапии токсического зоба после достижения эутиреоидного состояния тиреостатиками;
  • гипотиреоидное ожирение.

Способ применения и дозировка

Таблетки применяются внутр за 30 минут до еды. Началная доза для взрослых – 0,5 таблетки в сутки (25 мкг лиотиронина), которая увеличивается каждые 2–4 недели на 0,5–1 таблетки. Средняя поддерживающая доза — от 1 до 1,5 таблетки. Детям и пожилым людям: началная порция 5 мкг/сут, затем постепенное повышение на 5. В зависимости от болезни:

25 мкг/сут., увеличивая на 25 каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза — 25-75 мкг/сут.

5 мкг/сут — началная доза, повышат которую через каждые 1-2 недели на 5-10; при достижении порции 25 мкг далнейшее повышение осуществляется на 5-25 мкг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза — 50-100 мкг/сут.

Началная порция — 5 мкг/сут., увеличиват на 5-10 каждые 1-2 недели; поддерживающая доза — 75 мкг/сут.

Началная порция препарата — 5 мкг/сут, затем доза повышается на 5 с интервалом 3-4 дня до достижения эффекта

Супрессивная проба с Т3

При повышенном поглощении 131! щитовидной железой назначается доза 75-100 мкг/сут в течение 7 суток, затем проба повторяется.

Особые указания

Таблетки не исползуются для длителной терапии гормонами. В пожилом возрасте, при стенокардии 1-2 функционалного класса, сердечной недостаточности и при некоторых формах нарушения сердечного ритма (тахиаритмия) необходим тщателный подбор дозы препарата и постоянный врачебный контрол. Во время беременности, чтобы избежат развития гипотиреоза у плода, не рекомендуется применят таблетки в составе комбинированной терапии при лечении тиреотоксикоза в сочетании с тиреостатическими средствами.

Трийодтиронин для похудения

Одним из показаний к применению Трийодтиронина является гипотиреоидное ожирение. Это вид ожирения, основанного на ослаблении обменных процессов и понижении активности жировой ткани. Наблюдается при гипотиреозе или после струмэктомии, при травме щитовидки или ее лучевом поражении. Сонливост, сухост кожи, зябкост, брадикардия, низкий показател трийодтиронина Т3 и тироксина Т4 в крови сочетаются с ожирением, характеризующемся равномерным избыточным отложением жира.

Помимо цели излечится от ожирения на фоне болезни, некоторые спортсмены употребляют препарат со здоровой щитовидкой с целю похудет. В таком случае нужно придерживатся строгих правил применения таблеток, чтобы эффект не оказался обратным.

  • Принимат таблетки 1 раз в ден в течение 7-ми дней за полчаса до еды. Доза для мужчин составляет 50 мкг для набора мышечной массы, для женщин — менее 25-ти. При чрезмерном употреблении у женщин может возникнут обратный эффект: вместо похудения – набор мышечной массы.
  • Следит за содержанием белков в пище во время приема таблеток. На 1 кг веса должно приходится 2 г белка в ден. Первый ден приема – разгрузочный. Ограниченное потребление сладкого и мучного, продуктов с содержанием жира
  • Активное занятие спортом во время потребления препарата. Упор на силовые тренировки и бег.

Лекарственное взаимодействие

При недавнем или одновременном приеме Трийодтиронин снижает эффект гипогликемических средств, усиливает действие сосудосуживающих препаратов, непрямых антикоагулянтов. Всасывание лиотиронина сокращает колестирамин (препарат гипохолестеринемического действия), а его эффект снижают пероралные контрацептивы. Повышают концентрацию и риск развития побочных эффектов лиотиронина препараты: фенитоин, дикумарол, салицилаты, фуросемид (в болших дозах), антидепрессанты, клофибрат, кетамин, сердечные гликозиды.

Побочные действия

Препарат может вызват аллергию, усиление сердечной недостаточности и стенокардию. При передозировке лекарством выявляются следующие симптомы:

  • тиреотоксикоз;
  • аритмия (в том числе тахикардия)
  • повышение потоотделения;
  • тревожност;
  • похудение;
  • раздражителност;
  • диарея;
  • повышение аппетита;
  • рвота;
  • головная бол;
  • повышение температуры тела;
  • дисменорея.

Противопоказания

Следует с осторожностю принимат лекарство пожилым людям при тахиаритмии, тахикардии, стенокардии 1-2 функционалного класса, сердечной недостаточности и сахарном диабете. Противопоказано исползоват препарат при определенных заболеваниях:

  • гиперчувствителност к лекарственному средству;
  • тиреотоксикоз;
  • ишемическая болезн сердца;
  • инфаркт миокарда;
  • нелеченная надпочечниковая недостаточност;
  • кахексия;
  • гипертиреоз, кроме случаев, когда идет в комбинированной терапии при тиреостатическом лечении гиперфункции щитовидной железы после достижения нормалного состояния обмена веществ.

Условия продажи и хранения

Продажа таблеток производится по рецепту лечащего врача. Хранит препарат в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 градусов. Срок годности – 3 года, по истечении которых принимат препарат запрещено.

Аналоги Трийодтиронина

Заменит препарат и обозначит дозировку может лиш лечащий доктор, который ознакомлен с полной картиной заболевания. Аналоги таблеток, на которые врач может обратит внимание:

  • Лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид) – полноценный аналог таблеток Трийодтиронина;
  • Новотирал и Тиреокомб – схожие препараты с лиотиронином;
  • Йодостин, Тироксин, Алостин, Пропицил и др. – гормоны щитовидной железы, которые прописывает врач, если на лиотиронин возникает аллергия или от таблеток появляются тяжелые побочные действия.

Цена Трийодтиронина

Купит Трийодтиронин в Москве и Московской области можно в клиниках и болницах. Ценовая категория таблеток варируется от 300 до 800 рублей.

Тироксин и трийодтиронин

Щитовидная железа Щитовидная железа локализуется в области шеи, имеет форму бабочки. Железа разделена на две доли, расположенных сразу под гортаню по обе стороны трахеи, которые соединены между собой перешейком. Масса щитовидной железы составляет примерно 20 г.

Увеличение размеров щитовидной железы (так называемый «зоб») происходит в резултате многих нарушений функций этого органа. Увеличение обнаруживается при физикалном обследовании (палпации), а также визуално (припухлост шеи).

Рисунок 1. Щитовидная железа

Синтез гормонов в щитовидной железе происходит в двух видах клеток: фолликулярных и парафолликулярных (С-клетках). Фолликулярные клетки щитовидной железы образуют два тиреоидных гормона – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Парафолликулярные клетки (С-клетки) секретируют калцитонин (гормон, участвующий в калциевом обмене).

Основные функции тироксина и трийодтиронина

Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны) транспортируются кровю почти во все ткани организма. Несмотря на то, что трийодтиронин более активный, оба гормона способствуют повышению скорости метаболизма в клетках. Так, тиреоидные гормоны усиливают мобилизацию и распад жиров, повышают белковый и углеводный обмен. То ест, стимулируя обмен веществ, тиреоидные гормоны способствуют нормалному росту и развитию организма (в том числе и половому созреванию), влияют на функции нервной и сердечно-сосудистой системы. Уровен тиреоидных гормонов в крови оказывает влияние на сердечный выброс. От синтеза тиреоидных гормонов в адекватном количестве зависит умственное развитие новорожденных: дефицит гормонов щитовидной железы в этом периоде является не толко причиной нарушений физического развития ребенка, но и причиной серезных необратимых умственных нарушений.

Продукция тиреоидных гормонов

В щитовидной железе сконцентрировано примерно 95% йода, который содержится в организме человека. Йод попадает в организм с пищей. Из тонкого кишечника этот микроэлемент всасывается в кров в форме йодида. В процессе метаболизма фолликулярные клетки щитовидной железы улавливают йодид, удаляя его из крови. В клетках щитовидной железы йодиды участвуют в образовании тироксина и трийодтиронина.

В фолликулярных клетках щитовидной железы происходит процесс окисления йодида, в резултате чего начинается процесс синтеза гормона. Первая реакция синтеза - йодирование, - при которой происходит объединение окисленного йодида с аминокислотой тирозином (см рисунок 2).

Рисунок 2. Образование тиреоидных гормонов

Эти два процесса – оксиление и йодирование – катализируются с помощю ключевого фермента – тиреопероксидазы (тиреоидной прероксидазы, ТПО).

В резултате йодирования (присоединения йода) образуются монойодтирозин и дийодтирозин. Тироксин образуется путем объединения двух молекул дийодтирозина, а трийодтиронин – путем объединения одной молекулы монойодтирозина с одной молекулой дийодтирозина. Тироксин и трийодтиронин из фолликулярных клеток поступают в кров.

Отметим, что примерно 80% циркулирующего в крови трийодтиронина образуется не в щитовидной железе, а в периферических тканях (печени, почках) путем ферментативного отщепления одной молекулы йода от тироксина. В резултате образуется две формы трийодтиронина – физиологически активный трийодтиронин и физиологически неактивный реверсивный трийодтиронин (rT3).

В свободной форме (то ест физиологически активны) в крови содержится менее 0,05% от общего количество тироксина и трийодтиронина. Более 99% циркулирующих в крови тиреоидных гормонов связаны со специфическими белками. В такой связанной форме эти гормоны неактивны – они хранятся в качестве резерва. Поэтому, для различия фракций тиреоидных гормонов применяют специалные обозначения: FT4 – свободный тироксин и FT3 – свободный трийодтиронин.

Регуляция процесса образования тиреоидных гормонов

Условием поддержания физиологического здоровя организма является сохранение необходимого уровня тиреоидных гормонов. Процесс образования и секреция этих гормонов очен важен, поэтому строго контролируется гипофизом (эндокринной железой, расположенной в основании головного мозга). В гипофизе образуется тиреотропный гормон (тиреоидстимулирующий, тиротропин, ТТГ), название которого говорит само за себя – функция этого гормона заключается в стимуляции образования тиреоидных гормонов.

В свою очеред образование тиреотропного гормона регулирует тиролиберин (тиреотропин-рилизинг-гормон, ТЛ), который синтезируется в гипоталамусе. Секреция тиреотропного гормона и тиролиберина контролируется сывороточной концентрацией гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина). То ест, при снижении концентрации тиреоидных гормонов в крови, повышается секреция тиролиберина и тиреотропного гормона, которые стимулируют секрецию тироксина и трийодтиронина в клетках щитовидной железы. И наоборот, при повышении концентрации гормонов щитовидной железы в крови, выделение тиролиберина и тиреотропного гормона снижается – продукция тиреоидных гормонов в щитовидной железе также снижается. Таким образом происходит постоянный процесс отрицателной реверсивной (обратной) связи, благодаря чему концентрация тиреоидных гормонов в крови остается в необходимых пределах (см рисунок 3).

Регуляция процесса образования тиреоидных гормонов

Рисунок 3. Регуляция процесса образования тиреоидных гормонов

Таким образом, поддержание нормалного уровня тиреоидных гормонов в крови зависит от:

  • Достаточного поступления йода с продуктами питания
  • Полноценной функции щитовидной железы
  • Необходимого количества тиреотропного гормона, то ест нормалной функции гипофиза
  • Необходимого количества тиролиберина, то ест нормалной функции гипоталамуса

Гормоны тиреоидной функции

Тиреотропный гормон

Строение

Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двух субъединиц α- и β, α-субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, β-субъединица специфична для ТТГ.

Синтез

Осуществляется в базофилных тиреотрофах гипофиза.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют : тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой); также усиливается в вечернее время суток.

Уменшают : соматостатин, кортизол, тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицателной связи).

Механизм действия

Аденилатциклазный, связанный с ингибированием GI-белка и накоплением цАМФ, и калций-фосфолипидный механизм с образованием инозитол-трифосфата, диацилглицерола и комплекса калций-калмодулин.

Мишени и эффекты

Тиреотропный гормон в щитовидной железе:

1. Обеспечивает жизнедеятелност щитовидной железы

  • стимулирует углеводный обмен (гликолиз, ПФП), синтез гетерополисахаридов,
  • повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот,
  • стимулирует васкуляризацию щитовидной железы,
  • стимулирует рост и пролиферацию тиреоидных клеток,

2. Стимулирует гормоналную активност щитовидной железы

  • повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин,
  • активирует все стадии образования трийодтиронина и тироксина, в том числе увеличивает экспрессию гена тиреопероксидазы.

Патология

При уменшении выработки изменяется масса тела, повышается утомляемост, возникают симптомы гипотиреоза (см ниже).

Йодтиронины

Строение

К гормонам самой щитовидной железы относятся тироксин и трийодтиронин, которые представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.

Строение гормонов щитовидной железы

Синтез

Осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды поступают из крови в клетку симпортом с ионами Na + и из клетки в фолликулярное пространство диффузией. На апикалной мембране клеток селен-зависимая гемсодержащая тиреопероксидаза.

  • йодирует остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных (МИТ, ДИТ) тирозина,
  • конденсирует част МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина (тироксин, Т4) составляет около 30% от всех йодпроизводных.
Схема реакций синтеза тиреоидных гормонов

Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропной стимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется. Далее три- и тетрайодтиронин секретируются в кров. В крови гормоны транспортируются специфическим глобулином, а также албумином.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: тиреотропин на этапах поглощения йода, синтеза тиреоглобулина, эндоцитоза и секреции Т3 и Т4 в кров.

Уменшают: тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицателной связи).

Синтез гормонов также подавляют стрессы, инфекции, травмы, высокие концентрации йода (бесконтролный прием препаратов KJ), соединения фтора, токсины (пестициды, кадмий, свинец, ртут).

Механизм действия

Мишени и эффекты

Рецепторы к йодтиронинам имеют все ткани организма. В клетках-мишенях, особенно в печени, тироксин дейодируется и активной формой является трийодтиронин (3,5,3'-производное).

Деактивация тироксина в неактивный 3,3',5'-трийодтиронин (reverse T3, rT3) происходит при участии деиодиназы (тип 3). Его увеличивают стресс, травмы, низкокалорийная диета. воспалителные процессы (цитокины), инфекции, дисфункция печени и почек, токсины и некоторые лекарства.

Превращение тироксина в активный 3,5,3'-трийодтиронин (деиодиназа 2) нуждается в ионах цинка и селена. Эта реакция ослаблена у плода, новорожденных и престарелых.

Тиреоидные гормоны увеличивают скорост базалного метаболизма. Главным эффектом является повышение активности Na +,K + -АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ и по механизму дыхателного контроля запускает катаболизм углеводов и липидов. В митохондриях увеличивается количество АТФ/АДФ-транслоказы и потребление кислорода. Сопутствующим эффектом усиления катаболизма является термогенез (наработка тепла).

Белковый обмен : Усиливает транспорт аминокислот в клетки. Активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей.

У детей действие тиреоидных гормонов в целом анаболическое, т.к. трийодтиронин усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию гормона роста. Одновременно он синергичен другим метаболическим эффектам СТГ, что и является причиной низкорослости при гипотиреозе.

У взрослых действие тиреоидных гормонов, в основном, катаболическое.

Углеводный обмен : Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы.

Липидный обмен : Стимулирует липолиз, β-окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез.

Нуклеиновый обмен : Активирует началные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов, стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК.

  • в надпочечниках подавляет синтез катехоламинов, хотя в целом чувствителност тканей к адреналину повышается.

Инактивация тиреоидных гормонов

Деактивация тиреоидных гормонов происходит в тканях-мишенях при действии дейодиназ, последователно удаляющих от молекулы йод. Далее реакции катаболизма включают дезаминирование или декарбоксилирование боковой цепи или расщепление эфирной связи с образованием неактивных соединений. В печени дейодированные метаболиты связываются с глюкуроновой или серной кислотой и удаляются с желчю.

Патология

Гипофункция

Причина. Развивается при снижении синтеза тиреоидных гормонов в резултате недостаточной стимуляции со стороны гипофиза и/или гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, железо, йод, селен). Очен часто причиной выраженного гипотиреоза является болезн Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие антиантитела к рецепторам.

Клиническая картина

Симптомами субклинического гипотиреоза, зачастую неспецифическими, могут быт

  • отечност лица, сухост кожи и волос, ломкост ногтей, увеличение массы тела, бледност, скованност мышц,
  • галакторея у женщин в конце цикла,
  • брадикардия, понижение систолического давления,
  • психическая инертност, депрессия, апатия, вялост, сонливост, утомляемост, запоры,
  • снижение утренней температуры тела до 36,0°-35,5°С и ниже.

У подростков отмечается отставание в физическом развитии, позднее половое созревание, функционалная дебилност, т.е. замедление мышления, снижение успеваемости в школе, неспособност к творческой деятелности, утрата чувства юмора.

При наличии выраженного гипотиреоза:

  • у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизм.
  • у взрослых отмечается микседема, у женщин – бесплодие и галакторея (см регуляция синтеза и секреции пролактина),
  • у обоих полов – деменция, психоз.

При лечении исползуют заместителную терапию левотироксином (L-тироксин).

Гиперфункция

Причина. Болшинство случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих антиантител к рецепторам. В этом случае заболевание носит название болезн фон Базедова (в отечественной и европейской литературе) или болезн Грейвса (в американской литературе).

Клиническая картина.

Симптомами субклинического гипертиреоза являются

  • трудност засыпания, эмоционалная лабилност и нервозност (плаксивост),
  • выпадение волос, сухие ногти,
  • неизменност веса на фоне повышения аппетита,
  • тахикардия, мышечная слабост, потливост, влажные ладони.

При более выраженной форме отмечается субфебрилная температура (до 37,5°С), особенно к вечеру, нервное возбуждение, экзофталм, тремор, диарея, похудание, у женщин бесплодие и скудост месячных.

При лечении исползуют тиреостатические препараты, которые ингибируют тиреопероксидазу (мерказолил, пропилтиоурацил), радиойодтерапию и хирургическое иссечение участка железы.

Тиреоидные гормоны и их функции в организме

Тиреоидные гормоны – это биологически активные вещества, которые синтезируются в щитовидной железе (ЩЖ), являются йодированными производными тирозина и участвуют во многих обменных процессах в организме.

Что представляют собой тиреоидные гормоны

В щитовидке производятся два тиреоидных гормона – тироксин (тетрайодтиронин) и трийодтиронин, которые отличаются наличием или отсутствием дополнителного атома йода. Тироксин (Т4) содержит 4 атома йода, трийодтиронин (Т3) – 3 атома.

В зависимости от химического строения все гормоны подразделяют на виды:

  • стероидные;
  • производные аминокислот;
  • производные полиненасыщенных жирных кислот;
  • белково-пептидные.

Тиреоидные гормоны относятся к производным аминокислоты тирозина. Синтез и активация основного гормона щитовидной железы – тироксина – происходит при участии тиреотропного гормона (ТТГ) – гликопротеида передней доли гипофиза. Тироксин образуется в резултате присоединения йода (йодирование) к протеиногенной аминокислоте L-тирозину.

Из общего количества синтезируемых тиреоидных гормонов 60-80% поступает в кровеносное русло в виде тироксина, значителная част которого затем конвертируется в трийодтиронин, который обладает болшей активностю. Сам тироксин слабо связывается в тканях с рецепторами тиреоидных гормонов.

Переход тироксина в трийодтиронин происходит при помощи селензависимой монодейодиназы. При наличии врожденного дефекта монодейодиназы (пониженной ее активности в тканях), недостатке в организме селена и/или применении ряда лекарственных средств у человека может наблюдатся недостаточност гормонов щитовидной железы на фоне нормалного уровня тироксина в крови.

Функции тиреоидных гормонов в организме человека

  1. Активация метаболизма.
  2. Стимуляция процессов, обеспечивающих рост и развитие организма, дифференцирования тканей.
  3. Стимуляция глюконеогенеза в печени.
  4. Повышение концентрации глюкозы в крови и утилизация ее клетками организма.
  5. Замедление выработки гликогена.
  6. Торможение отложения жира и усиление его распада (липолиз).
  7. Повышение частоты сердечных сокращений, уровня кровяного давления, температуры тела.
  8. Стимуляция двигателной и психической активности.
  9. Увеличение потребности тканей организма в кислороде.
  10. Повышение чувствителности тканей к катехоламинам.
  11. Усиление эритропоэза в костном мозге.

Помимо этого, к свойствам Т3 и Т4 относится участие в водном обмене.

В зависимости от уровня Т3 и Т4 в крови они по-разному влияют на обмен белков. Так, малые концентрации данных веществ оказывают анаболическое действие (способны повышат образование белков и тормозит их распад), а болшие концентрации – катаболическое действие (торможение выработки белков и усиление их распада).

Признаки отклонения от нормы

При недостаточной выработке данных биологически активных веществ у пациента могут наблюдатся:

  • бледност кожных покровов (возможен желтоватый оттенок);
  • вялост и быстрая утомляемост даже при минималных физических нагрузках;
  • усиленное выпадение волос;
  • ухудшение памяти и концентрации внимания;
  • депрессивные состояния;
  • артериалная гипертензия;
  • увеличение массы тела;
  • тахикардия;
  • снижение полового влечения;
  • увеличение печени.

Если щитовидная железа будет выделят болше тиреоидных гормонов, могут наблюдатся:

  • тремор;
  • резкое снижение веса;
  • нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;
  • психические расстройства;
  • нарушения работы сердца.

При снижении способности щитовидки поглощат йод и йодироват тирозин у пациента может развиватся зоб, который сдавливает близлежащие анатомические структуры, затрудняет дыхание, глотание.

Лабораторное определение концентрации Т3 и Т4

Болшая част Т3 и Т4 находится в кровеносном русле в связанной форме. Связыват тироксин и трийодтиронин способны албумин и тироксинсвязывающий глобулин. Кроме того, Т4 способен связыватся с транстиретином. Толко незначителная част тироксина и трийодтиронина циркулирует в крови в свободной форме и является их биологически активной фракцией.

По этой причине особое значение имеет определение свободных трийодтиронина и тироксина. Кроме того, концентрация свободного Т4 не зависит от содержания тироксинсвязывающего глобулина, что позволяет исползоват данный диагностический параметр при физиологических и патологических состояниях, которые сопровождаются изменением концентрации этого белка (беременност, врожденные нарушения).

Показания к назначению анализа

  • при подозрении на наличие заболеваний щитовидной железы;
  • для контроля эффективности проводимого лечения;
  • в ходе профилактического медицинского обследования;
  • во время вынашивания ребенка (нарушение выработки Т3 и Т4 может приводит к прерыванию беременности, возникновению патологий развития плода);
  • детям первых дней жизни, рожденным от матерей с патологиями щитовидной железы.

В таблице представлены нормалные значения свободной фракции тироксина и трийодтиронина в крови.

Свободный трийодтиронин (св. Т3)

Свободный тироксин (св. Т4)

0,89–1,76 нг/дл – для мужчин и небеременных женщин

0,86–1,87 нг/дл – I триместр беременности

0,64–1,92 – II-III триместры беременности

Правила сдачи анализа

  1. Кров для определения уровня Т3 и Т4 нужно сдават в утреннее время (желателно до 11:00).
  2. После последнего приема пищи должно пройти 8-12 часов.
  3. Перед исследованием нужно исключит умственные и физические перегрузки, употребление жирной пищи.

Что делат при нарушении выработки тироксина и трийодтиронина

При отклонении концентрации Т3 и Т4 в крови от нормы схема лечения зависит от причины возникновения патологического процесса, имеющихся у пациента симптомов, противопоказаний.

Пациентам необходимо отказатся от вредных привычек, избегат стрессовых ситуаций, нормализоват режим дня и придерживатся диеты, предписанной врачом.

Если щитовидная железа производит недостаточное количество тиреоидных гормонов, пациенту показана заместителная гормоналная терапия. При избыточном синтезе данных веществ применяются антитиреоидные лекарственные средства. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешателство.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме стати.

Образование: 2004-2007 "Первый Киевский медицинский колледж" специалност "Лабораторная диагностика".

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Кров человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелит на расстояние до 10 метров.

В четырех долках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправится, лучше не ест болше двух долек в сутки.

На лекарства от аллергии толко в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончателно победит аллергию будет найден?

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностю в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Образованный человек менше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуалная активност способствует образованию дополнителной ткани, компенсирующей заболевшую.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколко стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболет раком груди.

В стремлении вытащит болного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарлз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Если бы ваша печен перестала работат, смерт наступила бы в течение суток.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобилному телефону увеличивает вероятност развития опухоли мозга на 40%.

Даже если сердце человека не бется, то он все равно может жит в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его "мотор" остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Многие наркотики изначално продвигалис на рынке, как лекарства. Героин, например, изначално был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливост.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Стоматологи появилис относително недавно. Еще в 19 веке вырыват болные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

В Великобритании ест закон, согласно которому хирург может отказатся делат пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказатся от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешателство.

Процесс формирования голоса у человека происходит в голосовом аппарате, где движение воздуха запускается в энергетическом отделе – легких, и проходя сквоз резо.